Sitagliptin + Metformin jämfört med metformin monoterapi och placebo hos kvinnor med nyligen GDM
En randomiserad pilotstudie som utvärderar kombinationen Dipeptidyl Peptidase-4-hämmare Sitagliptin Plus Metformin jämfört med Metformin Monoterapi och Placebo på metabola avvikelser hos kvinnor med en nyligen gjord historia av GDM
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Graviditetsdiabetes mellitus (GDM) definieras som "alla grad av glukosintolerans med början eller första upptäckt under graviditeten." GDM är en av de vanligaste metabola störningarna som uppstår under graviditeten. Ungefär 7 % av alla graviditeter i USA kompliceras av graviditetsdiabetes, vilket resulterar i mer än 200 000 fall årligen. Det finns epidemiologiska bevis som associerar GDM med insulinresistens, glukosintolerans och typ 2-diabetes (DM2). Bland alla riskfaktorer för diabetes mellitus är upplevelsen av graviditetsdiabetes den starkaste.
Graviditetsdiabetes är ofta kulmen på år av okända och omodifierade diabetesriskfaktorer som leder till uppenbara och ockulta kliniska manifestationer under graviditeten. Systematiska översikter av äldre studier drar slutsatsen att 35-60 % kvinnor med graviditetsdiabetes kommer att utveckla typ 2-diabetes i en takt som är mycket högre än kontrollgrupper som inte hade glukosintolerans under graviditeten. De högre frekvenserna var i studier av särskilda etniska grupper i USA. För närvarande finns det i litteraturen beskrivna nya, mer effektiva metoder för diabetesförebyggande i grupper med hög risk för denna sjukdom, som involverar både livsstilsförändringar och farmakologiska terapier. Livsstilsintervention visade sig minska förekomsten av typ 2-diabetes med 58 % och metformin med 31 % jämfört med placebo. Studier behövs för optimal postpartum och långsiktig hälsa hos kvinnor som har haft GDM. Betydande nya bevis tyder på att inkretinbaserade terapier kan vara användbara för behandling av DM2 eftersom kontinuerlig administrering av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) ger avsevärda förbättringar av glukoskontroll och ß-cellsfunktion hos patienter med typ 2-diabetes. Hämning av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) ökar koncentrationen av GLP-1 och kan potentiellt fördröja sjukdomsprogression i GDM med tanke på förbättringen av ß-cellsfunktion i DM2 och ß-cellmassa som visat sig öka i djurmodeller. Denna studie kommer att undersöka om kombinationen sitagliptin plus metformin är effektivare än metformin ensamt eller placebo för att förbättra metabola parametrar, särskilt påverkan på β-cellsfunktion, hos kvinnor i riskzonen med en nyligen anamnes på GDM.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70817
- Woman's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor i åldern 18 till 42 år som upplevde graviditetsdiabetes mellitus (GDM) under den senaste (inom 12 månader) graviditeten med prediabetisk hyperglykemi bestämd med ett oralt glukostoleranstest (OGTT) med 75 g glukos postpartum. Studiepersoner kommer att inkludera tidigare GDM-kvinnor med nedsatt fasteglukos (IFG), nedsatt glukostolerans (IGT) eller båda (IFG/IGT) efter förlossningen.
- Skriftligt samtycke för deltagande i studien
Exklusions kriterier:
- Kolestas under den senaste graviditeten
- Eventuella leversjukdomar i det förflutna (viral hepatit, giftig leverskada, gulsot av okänd etiologi)
- Serumaspartattransaminas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) nivåer som överstiger mer än två gånger normala labbvärden
- Förekomst av överkänslighet mot sitagliptin eller annan DPP-4-hämmare
- Nuvarande användning av metformin, tiazolidindioner, GLP-1-receptoragonister, DPP-4-hämmare eller viktminskningsmediciner (receptbelagda eller över disk [OTC])
- Tidigare användning av medicin för att behandla diabetes förutom graviditetsdiabetes
- Användning av läkemedel som är kända för att förvärra glukostoleransen
- Historik av diabetes eller tidigare användning av mediciner för att behandla diabetes förutom GDM
- Kreatininclearance mindre än 60 ml/min
- Graviditet planerad under de kommande två åren
- Ammar för närvarande
- Patient som inte är villig att använda adekvat preventivmedel under studieperioden (såvida den inte är steriliserad)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sitagliptin-Metformin
50 mg/1000 mg två gånger om dagen (BID)
|
Experimentell -dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) hämmare - oral medicinering
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo-piller
1 piller/BID i 16 veckor
|
Kommer endast att utvärdera effekten av livsstil och kost
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Metformin
1000 mg BID
|
Biguanid - insulinsensibilisator
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Normalisering av glukosnivåer
Tidsram: 16 veckor
|
Normalisering av glukos hos patienter med onormala glukosnivåer definieras som en fastande glukosnivå på <100 mg/dL och en 2-timmars glukosnivå efter en 75 gram oral glukosbelastning på <140 mg/dL
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fastande blodsocker
Tidsram: 16 veckor
|
Blodsocker i fastande tillstånd
|
16 veckor
|
|
Genomsnittlig blodsockernivå från det orala glukostoleranstestet (OGTT)
Tidsram: 16 veckor
|
Medelvärdet för blodsockret beräknas genom att medelvärdet av de fyra blodsockernivåerna mäts under ett 75 g oralt glukostoleranstest.
Detta innebär att man summerar glukosnivåerna vid baslinjen och 1/2 timme, 1 timme och 2 timmar efter glukosbelastningen och dividerar med 4.
|
16 veckor
|
|
Fastande insulinresistens
Tidsram: 16 veckor
|
Insulinresistens beräknas från fasteglukos och insulinnivåer som kallas HOMA-IR
|
16 veckor
|
|
Matsuda Index för insulinkänslighet
Tidsram: 16 veckor
|
Sammansatt insulinkänslighetsindex beräknat från glukos- och insulinnivåer erhållna under OGTT
|
16 veckor
|
|
Oral Disposition Index
Tidsram: 16 veckor
|
Mått på pankreatisk betacellskompensatorisk verkan känd som IS-SI
|
16 veckor
|
|
Triglycerid/HDL-kolesterolförhållande
Tidsram: 16 veckor
|
Förhållandet mellan triglycerid och HDL-kolesterol används som ett indirekt mått på insulinresistens
|
16 veckor
|
|
Body mass Index
Tidsram: 16 veckor
|
Mått på kroppsvikt korrigerat efter längd
|
16 veckor
|
|
Midjemått
Tidsram: 16 veckor
|
Mått på centralt fett
|
16 veckor
|
|
Midja-till-höjd-förhållande
Tidsram: 16 veckor
|
Mått på central fetma justerat för resning
|
16 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leverenzymer som säkerhetsåtgärd
Tidsram: 16 veckor
|
Antal patienter utan kliniskt signifikanta förändringar i leverenzymer - mätning av leverenzymer var en studiesäkerhetseffekt
|
16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Martha Paterson, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RP13-009
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .