Sitagliptine + metformine in vergelijking met metformine monotherapie en placebo bij vrouwen met een recente zwangerschapsdiabetes
Een gerandomiseerde pilotstudie ter evaluatie van de combinatie van dipeptidylpeptidase-4-remmer, sitagliptine plus metformine, vergeleken met metformine als monotherapie en placebo op metabole afwijkingen bij vrouwen met een recente geschiedenis van zwangerschapsdiabetes
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) wordt gedefinieerd als "elke mate van glucose-intolerantie met aanvang of eerste herkenning tijdens de zwangerschap." GDM is een van de meest voorkomende stofwisselingsstoornissen tijdens de zwangerschap. Ongeveer 7% van alle zwangerschappen in de Verenigde Staten wordt bemoeilijkt door zwangerschapsdiabetes, wat resulteert in meer dan 200.000 gevallen per jaar. Er is epidemiologisch bewijs dat GDM in verband wordt gebracht met insulineresistentie, glucose-intolerantie en diabetes type 2 (DM2). Van alle risicofactoren van diabetes mellitus is de ervaring met zwangerschapsdiabetes de sterkste.
Zwangerschapsdiabetes is vaak het hoogtepunt van jaren van niet-herkende en ongewijzigde risicofactoren voor diabetes die leiden tot openlijke en occulte klinische manifestaties tijdens de zwangerschap. Systematische reviews van oudere onderzoeken concluderen dat 35-60% van de vrouwen met zwangerschapsdiabetes type 2-diabetes zal ontwikkelen in een veel hoger tempo dan in controlegroepen die geen glucose-intolerantie hadden tijdens de zwangerschap. De hogere percentages waren in studies van bepaalde etnische groepen in de VS. Momenteel worden er in de literatuur nieuwe, efficiëntere methoden beschreven voor diabetespreventie bij groepen met een hoog risico op deze aandoening, waarbij zowel levensstijlaanpassing als farmacologische therapieën betrokken zijn. Leefstijlinterventie bleek de incidentie van diabetes type 2 met 58% en metformine met 31% te verminderen in vergelijking met placebo. Er zijn studies nodig voor een optimale gezondheid na de bevalling en op de lange termijn van vrouwen die zwangerschapsdiabetes hebben gehad. Aanzienlijk recent bewijs suggereert dat op incretine gebaseerde therapieën nuttig kunnen zijn voor de behandeling van DM2, omdat continue toediening van glucagonachtig peptide 1 (GLP-1) substantiële verbeteringen oplevert in de glucoseregulatie en ß-celfunctie bij personen met type 2-diabetes. Remming van dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) verhoogt de concentratie van GLP-1 en kan mogelijk de ziekteprogressie bij GDM vertragen, gezien de verbetering van de ß-celfunctie in DM2 en de ß-celmassa waarvan is aangetoond dat deze toeneemt in diermodellen. Deze studie zal onderzoeken of de combinatie sitagliptine plus metformine effectiever is dan metformine alleen of placebo bij het verbeteren van metabole parameters, met name de impact op de β-celfunctie, bij risicovrouwen met een recente voorgeschiedenis van GDM.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70817
- Woman's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen van 18 tot 42 jaar die zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) hebben ervaren tijdens een recente (binnen 12 maanden) zwangerschap met prediabetische hyperglycemie bepaald door een orale glucosetolerantietest (OGTT) met 75 g glucose postpartum. Studieonderwerpen zullen inclusief eerdere GDM-vrouwen zijn met verminderde nuchtere glucose (IFG), verminderde glucosetolerantie (IGT) of beide (IFG / IGT) postpartum.
- Schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Cholestase tijdens de vorige zwangerschap
- Alle leveraandoeningen in het verleden (virale hepatitis, toxische leverbeschadiging, geelzucht van onbekende etiologie)
- Serumaspartaattransaminase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT)-spiegel die meer dan twee keer de normale laboratoriumwaarden overschrijdt
- Aanwezigheid van overgevoeligheid voor sitagliptine of een andere DPP-4-remmer
- Huidig gebruik van metformine, thiazolidinedionen, GLP-1-receptoragonisten, DPP-4-remmers of medicijnen voor gewichtsverlies (op recept of vrij verkrijgbaar [OTC])
- Eerder gebruik van medicatie om diabetes te behandelen, behalve zwangerschapsdiabetes
- Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie verergeren
- Geschiedenis van diabetes of eerder gebruik van medicijnen om diabetes te behandelen, behalve GDM
- Creatinineklaring minder dan 60 ml/min
- Zwangerschap gepland in de komende twee jaar
- Momenteel lacterend
- Patiënt niet bereid om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode (tenzij gesteriliseerd)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sitagliptine-Metformine
50 mg/1000 mg tweemaal daags (BID)
|
Experimentele -dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer - orale medicatie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo pil
1 pil/BID gedurende 16 weken
|
Zal alleen het effect van levensstijl en dieet evalueren
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Metformine
1000 mg tweemaal daags
|
Biguanide - insulinesensibilisator
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Normalisatie van glucosewaarden
Tijdsspanne: 16 weken
|
Normalisatie van glucose bij patiënten met abnormale glucosespiegels wordt gedefinieerd als een nuchtere glucosespiegel van <100 mg/dL en een 2-uurs glucosespiegel na een orale glucosebelasting van 75 gram van <140 mg/dL
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nuchtere bloedglucose
Tijdsspanne: 16 weken
|
Bloedglucose in nuchtere toestand
|
16 weken
|
|
Gemiddeld bloedglucosegehalte van de orale glucosetolerantietest (OGTT)
Tijdsspanne: 16 weken
|
De gemiddelde bloedglucose wordt berekend door het gemiddelde te nemen van de 4 gemeten bloedglucosewaarden tijdens een orale glucosetolerantietest van 75 g.
Dit omvat het optellen van de glucosewaarden gemeten bij baseline, en 1/2 uur, 1 uur en 2 uur na de glucosebelasting en gedeeld door 4..
|
16 weken
|
|
Vasten Insulineresistentie
Tijdsspanne: 16 weken
|
Insulineresistentie berekend op basis van nuchtere glucose- en insulinespiegels, bekend als HOMA-IR
|
16 weken
|
|
Matsuda-index van insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: 16 weken
|
Samengestelde insulinegevoeligheidsindex berekend op basis van glucose- en insulineniveaus verkregen tijdens de OGTT
|
16 weken
|
|
Orale dispositie-index
Tijdsspanne: 16 weken
|
Maatstaf voor de compenserende werking van bètacellen van de alvleesklier, bekend als IS-SI
|
16 weken
|
|
Triglyceride/HDL-cholesterolverhouding
Tijdsspanne: 16 weken
|
De verhouding van triglyceride tot HDL-cholesterol wordt gebruikt als een indirecte maatstaf voor insulineresistentie
|
16 weken
|
|
Body Mass Index
Tijdsspanne: 16 weken
|
Maat van lichaamsgewicht gecorrigeerd door lengte
|
16 weken
|
|
Tailleomtrek
Tijdsspanne: 16 weken
|
Maatregel van centraal vet
|
16 weken
|
|
Taille-tot-hoogte-verhouding
Tijdsspanne: 16 weken
|
Maatregel van centrale zwaarlijvigheid gecorrigeerd voor lengte
|
16 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leverenzymen als veiligheidsmaatregel
Tijdsspanne: 16 weken
|
Aantal patiënten zonder klinisch significante veranderingen in leverenzymen - bepaling van leverenzymen was een veiligheidseindpunt van de studie
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martha Paterson, M.D., Woman's Hospital, Louisiana
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RP13-009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .