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Sitagliptina + metformina en comparación con monoterapia con metformina y placebo en mujeres con DMG reciente

19 de enero de 2018 actualizado por: Karen Elkind-Hirsch, Woman's

Un estudio piloto aleatorizado que evalúa la combinación del inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 sitagliptina más metformina en comparación con la monoterapia con metformina y el placebo en anomalías metabólicas en mujeres con antecedentes recientes de DMG

La diabetes mellitus gestacional (DMG) se define como "cualquier grado de intolerancia a la glucosa con inicio o reconocimiento por primera vez durante el embarazo". La DMG es uno de los trastornos metabólicos más frecuentes que ocurren durante el embarazo. Aproximadamente el 7 % de todos los embarazos en los Estados Unidos se complican con diabetes gestacional, lo que genera más de 200 000 casos al año. Existe evidencia epidemiológica que asocia la DMG con la resistencia a la insulina, la intolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2 (DM2). Entre todos los factores de riesgo de la diabetes mellitus, la experiencia de la diabetes gestacional es el más fuerte. Las revisiones sistemáticas de estudios más antiguos concluyen que entre el 35 y el 60 % de las mujeres con diabetes gestacional desarrollarán diabetes tipo 2 en tasas mucho mayores que los grupos de control que no tuvieron intolerancia a la glucosa durante el embarazo. Se necesitan estudios para la salud posparto y a largo plazo óptima de las mujeres que han tenido DMG. La evidencia reciente sugiere que las terapias basadas en incretinas pueden ser útiles para el tratamiento de la DM2 porque la administración continua del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) produce mejoras sustanciales en el control de la glucosa y la función de las células ß en sujetos con DM2. La inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) aumenta la concentración de GLP-1 y puede retrasar potencialmente la progresión de la enfermedad en la DMG teniendo en cuenta la mejora de la función de las células ß en la DM2 y el aumento de la masa de células ß en modelos animales. Este estudio examinará si la combinación de sitagliptina (un inhibidor de la DPP-4) más metformina es más eficaz que la metformina sola o el placebo para mejorar los parámetros metabólicos, específicamente el impacto en la función de las células β, en mujeres con DMG previa con anomalías en la glucosa.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La diabetes mellitus gestacional (DMG) se define como "cualquier grado de intolerancia a la glucosa con inicio o reconocimiento por primera vez durante el embarazo". La DMG es uno de los trastornos metabólicos más frecuentes que ocurren durante el embarazo. Aproximadamente el 7 % de todos los embarazos en los Estados Unidos se complican con diabetes gestacional, lo que genera más de 200 000 casos al año. Existe evidencia epidemiológica que asocia la DMG con la resistencia a la insulina, la intolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2 (DM2). Entre todos los factores de riesgo de la diabetes mellitus, la experiencia de la diabetes gestacional es el más fuerte.

La diabetes gestacional es a menudo la culminación de años de factores de riesgo de diabetes no reconocidos y no modificados que conducen a manifestaciones clínicas manifiestas y ocultas durante el embarazo. Las revisiones sistemáticas de estudios más antiguos concluyen que entre el 35 y el 60 % de las mujeres con diabetes gestacional desarrollarán diabetes tipo 2 en tasas mucho mayores que los grupos de control que no tuvieron intolerancia a la glucosa durante el embarazo. Las tasas más altas se encontraron en estudios de grupos étnicos particulares en los EE. UU. Actualmente, en la literatura, se describen métodos nuevos y más eficientes para la prevención de la diabetes en grupos con un alto riesgo de este trastorno, que involucran tanto la modificación del estilo de vida como las terapias farmacológicas. Se encontró que la intervención en el estilo de vida reduce la incidencia de diabetes tipo 2 en un 58 % y la metformina en un 31 % en comparación con el placebo. Se necesitan estudios para la salud posparto y a largo plazo óptima de las mujeres que han tenido DMG. Una considerable evidencia reciente sugiere que las terapias basadas en incretinas pueden ser útiles para el tratamiento de la DM2 porque la administración continua del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) produce mejoras sustanciales en el control de la glucosa y la función de las células ß en sujetos con diabetes tipo 2. La inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) aumenta la concentración de GLP-1 y puede retrasar potencialmente la progresión de la enfermedad en la DMG teniendo en cuenta la mejora de la función de las células ß en la DM2 y el aumento de la masa de células ß en modelos animales. Este estudio examinará si la combinación de sitagliptina y metformina es más eficaz que la metformina sola o el placebo para mejorar los parámetros metabólicos, específicamente el impacto en la función de las células β, en mujeres en riesgo con antecedentes recientes de DMG.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70817
        • Woman's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 42 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres de 18 a 42 años de edad que experimentaron diabetes mellitus gestacional (DMG) durante un embarazo reciente (dentro de los 12 meses) con hiperglucemia prediabética determinada por una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) con 75 g de glucosa posparto. Los sujetos del estudio incluirán mujeres con DMG anterior con alteración de la glucosa en ayunas (IFG), alteración de la tolerancia a la glucosa (IGT) o ambas (IFG/IGT) después del parto.
  • Consentimiento por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Colestasis durante el último embarazo
  • Cualquier enfermedad hepática en el pasado (hepatitis viral, daño hepático tóxico, ictericia de etiología desconocida)
  • Nivel sérico de aspartato transaminasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) que excede más del doble de los valores de laboratorio normales
  • Presencia de hipersensibilidad a la sitagliptina u otro inhibidor de la DPP-4
  • Uso actual de metformina, tiazolidinedionas, agonistas del receptor de GLP-1, inhibidores de DPP-4 o medicamentos para bajar de peso (recetados o de venta libre [OTC])
  • Uso previo de medicamentos para tratar la diabetes excepto la diabetes gestacional
  • Uso de medicamentos conocidos por exacerbar la tolerancia a la glucosa.
  • Antecedentes de diabetes o uso previo de medicamentos para tratar la diabetes excepto DMG
  • Depuración de creatinina inferior a 60 ml/min
  • Embarazo previsto para los próximos dos años
  • actualmente lactando
  • Paciente que no está dispuesta a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de estudio (a menos que esté esterilizada)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sitagliptina-metformina
50 mg/1000 mg dos veces al día (BID)
Inhibidor experimental de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), medicación oral
Otros nombres:
  • Janumet
Comparador de placebos: Pastilla de placebo
1 pastilla/BID por 16 semanas
Evaluará el efecto del estilo de vida y la dieta solamente
Otros nombres:
  • controles con placebo
Comparador activo: Metformina
1000 mg dos veces al día
Biguanida- sensibilizador de insulina
Otros nombres:
  • Glucófago

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Normalización de los niveles de glucosa
Periodo de tiempo: 16 semanas
La normalización de la glucosa en pacientes con niveles anormales de glucosa se define como un nivel de glucosa en ayunas de <100 mg/dL y un nivel de glucosa de 2 horas después de una carga de glucosa oral de 75 gramos de <140 mg/dL
16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Glucosa en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: 16 semanas
Glucosa en sangre en ayunas
16 semanas
Nivel medio de glucosa en sangre de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
Periodo de tiempo: 16 semanas
La glucosa en sangre media se calcula promediando los 4 niveles de glucosa en sangre medidos durante una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 75 g. Esto implica sumar los niveles de glucosa medidos al inicio y 1/2 hora, 1 hora y 2 horas después de la carga de glucosa y dividirlos por 4.
16 semanas
Resistencia a la insulina en ayunas
Periodo de tiempo: 16 semanas
Resistencia a la insulina calculada a partir de los niveles de glucosa e insulina en ayunas conocida como HOMA-IR
16 semanas
Índice de sensibilidad a la insulina de Matsuda
Periodo de tiempo: 16 semanas
Índice compuesto de sensibilidad a la insulina calculado a partir de los niveles de glucosa e insulina obtenidos durante la OGTT
16 semanas
Índice de disposición oral
Periodo de tiempo: 16 semanas
Medida de la acción compensatoria de las células beta del páncreas conocida como IS-SI
16 semanas
Relación triglicéridos/HDL-colesterol
Periodo de tiempo: 16 semanas
La proporción de triglicéridos a colesterol HDL se utiliza como una medida indirecta de la resistencia a la insulina.
16 semanas
Índice de masa corporal
Periodo de tiempo: 16 semanas
Medida del peso corporal corregido por la altura
16 semanas
Circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: 16 semanas
Medida de grasa central
16 semanas
Relación cintura-altura
Periodo de tiempo: 16 semanas
Medida de obesidad central ajustada por estatura
16 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Enzimas hepáticas como medida de seguridad
Periodo de tiempo: 16 semanas
Número de pacientes sin cambios clínicamente significativos en las enzimas hepáticas: la medición de las enzimas hepáticas fue un criterio de valoración de seguridad del estudio
16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Martha Paterson, M.D., Woman's Hospital, Louisiana

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

5 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

28 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Los datos individuales solo se compartirán con el participante.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Sitagliptina-metformina

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