BrUOG 263 : Antigène de membrane spécifique de la prostate (PSMA) Glioblastome multiforme (GBM)
BrUOG 263 : ADC PSMA pour le glioblastome multiforme récurrent (GBM) : étude de phase II du groupe de recherche en oncologie de l'Université Brown
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'expression de PSMA a été démontrée dans la néovascularisation tumorale du glioblastome multiforme (GBM) par coloration immunohistochimique. Une forte réactivité au composant anticorps du PSMA ADC a été observée dans les cellules endothéliales des nouveaux vaisseaux sanguins tumoraux dans le GBM. Puisque les cellules endothéliales sont situées sur la surface luminale des vaisseaux sanguins, le PSMA ADC n'a pas besoin de traverser la barrière hémato-encéphalique pour atteindre sa cible. Après la liaison et l'internalisation du PSMA ADC, le composant cytotoxique du PSMA ADC sera libéré et détruira la néovascularisation qui soutient la croissance tumorale. Par conséquent, le PSMA ADC peut être un traitement actif pour le GBM.
Le bevacizumab, un inhibiteur de l'angiogenèse, s'est avéré efficace pour améliorer la survie sans progression en monothérapie. Ainsi, le PSMA ADC, qui cible l'angiogenèse tumorale par un mécanisme différent de celui du bevacizumab, pourrait être une nouvelle modalité thérapeutique pour le GBM.
Une étude de phase 2 du PSMA ADC est proposée pour les patients atteints de GBM qui ont progressé après un traitement standard comprenant la radiothérapie, le témozolomide et le bevacizumab. Une étude de phase 1 du PSMA ADC dans le cancer de la prostate est en cours et un niveau de dose de phase 2 de 2,5 mg/kg IV toutes les 3 semaines a été défini. Le traitement après échec du bévacizumab chez les patients atteints de GBM est un besoin médical majeur non satisfait. Si une activité était démontrée dans cet essai, une étude randomisée définitive serait proposée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- UT Southwestern
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes GBM histologiquement confirmé (les patients atteints de gliosarcome sont également éligibles)
- Maladie évaluable ou mesurable par IRM
Progression après un traitement antérieur qui comprend la radiothérapie, le témozolomide et le bevacizumab.
-> 4 semaines depuis la chimiothérapie antérieure, le bevacizumab et un autre traitement systémique et > 3 semaines depuis la radiothérapie antérieure.
- âge >18 ans
- Poids < 150 kg.
- Score de performance de Karnofsky> 60
- Espérance de vie > 12 semaines
- IRM cérébrale dans les 21 jours précédant l'inscription
Exigences en matière de résultats de laboratoire
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Plaquettes (Plt) ≥ 100 000/mm3
- Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL
- Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
- Alanine transférase sérique/ Aspartate transaminase sérique (ALT/AST) ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
- Amylase pancréatique (p-amylase) ≤ LSN
- Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
- Dose stable de corticoïdes au moins 14 jours avant l'enregistrement
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite.
- Les patients ne doivent pas être sous antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED). Les patients peuvent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques (NEIAED) ou ne pas prendre de médicaments antiépileptiques. Une liste d'AE qui provoquent une induction modeste ou nulle des enzymes métaboliques hépatiques sera discutée
Critère d'exclusion:
Tumeur maligne invasive primaire non GBM au cours des cinq années précédant le dépistage, sauf pour :
- carcinome kératinocytaire (non mélanome) (c'est-à-dire basocellulaire, épidermoïde) de la peau; ou carcinome à cellules transitionnelles superficielles papillaires de bas grade de la vessie. ) peuvent être inscrits.
- Maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association Classe III/IV ou maladie pulmonaire débilitante sévère
- Sujets avec QTc> 500 msec (méthode de Bazzett ou de Fridericia)
- Radiothérapie, chimiothérapie cytotoxique, bevacizumab ou autre traitement du GBM au cours des trois semaines précédentes
- Preuve d'une infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse continue
- Toute toxicité ≥ grade 2 (hors laboratoire) (NCI CTCAE, version 4.03) avant la première dose du médicament à l'étude
- Traitement antérieur avec PSMA ADC ou d'autres thérapies ciblant le PSMA, ou d'autres produits conjugués anti-corps (ADC) contenant de la monométhylauristatine E (MMAE) (par exemple, brentuximab vedotin, glembatumumab vedotin, ASG-5ME)
- Réactions d'hypersensibilité connues au PSMA ADC ou à l'un de ses composants.
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la participation ou le respect d'un sujet à l'étude
- Patients ayant des antécédents de pancréatite
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ADC PSMA
2,5 mg/kg, IV, en 60 minutes toutes les 3 semaines
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2,5 mg/kg, IV, en 60 minutes toutes les 3 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse (progression) pour les patients atteints de glioblastome qui ont progressé après un traitement antérieur comprenant une radiothérapie, le témozolomide et le bevacizumab.
Délai: 3 mois jusqu'à progression, potentiellement jusqu'à 1 an
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L'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) sera utilisée pour définir la réponse radiographique. (PD) : Une augmentation > 25 % de la surface tumorale (produit de deux diamètres) OU l'apparition d'une nouvelle lésion/site, OU une aggravation clinique claire ou l'absence de retour pour une évaluation en raison d'un décès ou d'une détérioration de l'état (sauf si clairement non lié à ce cancer ). |
3 mois jusqu'à progression, potentiellement jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients ayant subi des toxicités (événements indésirables) ayant reçu un PSMA ADC pour un glioblastome récurrent.
Délai: au moins toutes les 3 semaines pendant un maximum de 30 après l'arrêt du médicament, environ 6 mois
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Veuillez noter que les toxicités décrites peuvent ne pas toutes être liées au régime de traitement.
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au moins toutes les 3 semaines pendant un maximum de 30 après l'arrêt du médicament, environ 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Heinrich Elinzano, MD, Brown University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 263
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