Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BrUOG 263: Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) Glioblastoma Multiforme (GBM)

22. november 2021 opdateret af: Heinrich Elinzano, MD

BrUOG 263: PSMA ADC for recurrent Glioblastoma Multiforme (GBM): Et fase II Brown University Oncology Research Group Study

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​prostataspecifikt membranantigen (PSMA ADC) samt dets sikkerhed og bivirkninger for patienter med fremskredne hjernetumorer. Denne undersøgelse vil også studere, hvordan din krop metaboliserer (nedbryder) PSMA ADC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PSMA-ekspression er blevet påvist i tumor-neovaskulaturen af ​​Glioblastoma Multiforme (GBM) ved immunhistokemisk farvning. Stærk reaktivitet over for antistofkomponenten af ​​PSMA ADC blev observeret i endotelcellerne i nye tumorblodkar i GBM. Da endotelcellerne er placeret på den luminale overflade af blodkarrene, behøver PSMA ADC ikke at krydse blod-hjernebarrieren for at nå sit mål. Efter binding og internalisering af PSMA ADC vil den cytotoksiske komponent af PSMA ADC blive frigivet og ødelægge den neovaskulatur, der understøtter tumorvækst. Derfor kan PSMA ADC være en aktiv behandling for GBM.

Bevacizumab, en hæmmer af angiogenese, har vist sig at være effektiv til at forbedre progressionsfri overlevelse som et enkelt middel. Således kan PSMA ADC, som retter sig mod tumorangiogenese ved en anden mekanisme end bevacizumabs, være en ny terapeutisk modalitet for GBM.

Et fase 2-studie af PSMA ADC foreslås til patienter med GBM, der har udviklet sig efter standardbehandling, der inkluderer stråling, temozolomid og bevacizumab. Et fase 1-studie af PSMA ADC i prostatacancer er i gang, og et fase 2-dosisniveau på 2,5 mg/kg IV hver 3. uge er blevet defineret. Behandling efter bevacizumab-svigt for patienter med GBM er et stort udækket medicinsk behov. Hvis aktivitet blev påvist i dette forsøg, ville en endelig randomiseret undersøgelse blive foreslået.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • UT Southwestern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner og hunner Histologisk bekræftet GBM (patienter med gliosarkom er også kvalificerede)
  • Vurderbar eller målbar sygdom ved MR

  • Progression efter tidligere behandling, der inkluderer stråling, temozolomid og bevacizumab.

    -> 4 uger siden forudgående kemoterapi, bevacizumab og anden systemisk behandling og > 3 uger fra tidligere stråling.

  • alder >18 år
  • Vægt < 150 kg.
  • Karnofsky præstationsscore > 60
  • Forventet levetid >12 uger
  • Hjerne-MR inden for 21 dage før registrering

  • Krav til laboratorieresultater

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3.
    • Blodplader (Plt) ≥ 100.000/mm3
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    • Serumalanintransferase/serumaspartattransaminase (ALT/AST) ≤ 2,5x den øvre normalgrænse (ULN)
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • Pancreas amylase (p-amylase) ≤ ULN
    • Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  • Stabil kortikosteroiddosis mindst 14 dage før registrering
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter.
  • Patienter må ikke tage enzym-inducerende antiepileptika (EIAED). Patienter kan være på ikke-enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (NEIAED) eller måske ikke tage nogen anti-epileptiske lægemidler. En liste over AED, der forårsager beskeden eller ingen induktion af metaboliske leverenzymer, vil blive diskuteret

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-GBM primær invasiv malign neoplasma inden for de fem år forud for screening med undtagelse af:

    • keratinocyt (ikke-melanom) (dvs. basalcelle, pladecelle) karcinom i huden; eller lavgradigt papillært overfladisk overgangscellekarcinom i blæren. Patienter med stadium 1 kræftformer, der ikke kræver kræftbehandling inklusive kemoterapi eller hormonbehandling, for hvilke der forventes en levetid på mere end 3 år uden behandling (såsom tidligt stadium prostatacancer) ) kan tilmeldes.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association klasse III/IV eller svær invaliderende lungesygdom
  • Emner med QTc>500 msec (enten Bazzetts eller Fridericias metode)
  • Strålebehandling, cytotoksisk kemoterapi, bevacizumab eller anden behandling for GBM inden for de foregående tre uger
  • Bevis på en aktiv infektion, der kræver løbende intravenøs antibiotikabehandling
  • Enhver toksicitet ≥ grad 2 (ikke-laboratorie) (NCI CTCAE, version 4.03) før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tidligere behandling med PSMA ADC eller andre terapier rettet mod PSMA eller andre anti-body drug conjugate (ADC) produkter, der indeholder monomethylauristatin E (MMAE) (f.eks. brentuximab vedotin, glembatumumab vedotin, ASG-5ME)
  • Kendte overfølsomhedsreaktioner over for PSMA ADC eller nogen af ​​dets komponenter.
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre en forsøgspersons deltagelse i eller overholdelse af undersøgelsen
  • Patienter med en tidligere historie med pancreatitis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PSMA ADC
2,5 mg/kg, IV, over 60 minutter hver 3. uge
Medicin: PSMA ADC
2,5 mg/kg, IV, over 60 minutter hver 3. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate (progression) for patienter med glioblastom, der har udviklet sig efter tidligere behandling, der har inkluderet stråling, temozolomid og bevacizumab.
Tidsramme: 3 måneder til progression, potentielt op til 1 år

Responsvurderingen i neuro-onkologi (RANO) vil blive brugt til at definere radiografisk respons.

(PD): En >25 % stigning i tumorareal (produkt af to diametre) ELLER udseende af en ny læsion/sted, ELLER klar klinisk forværring eller manglende tilbagevenden til evaluering på grund af død eller forværret tilstand (medmindre det klart ikke er relateret til denne cancer) ).
3 måneder til progression, potentielt op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplevede toksicitet (bivirkninger), som modtog PSMA ADC for recidiverende glioblastom.
Tidsramme: mindst hver 3. uge i maksimalt 30 efter udløb af medicin, ca. 6 måneder
Bemærk venligst, at de skitserede toksiciteter muligvis ikke alle er relateret til behandlingsregimet.
mindst hver 3. uge i maksimalt 30 efter udløb af medicin, ca. 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Heinrich Elinzano, MD

Samarbejdspartnere

University of Texas
Rhode Island Hospital
Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Heinrich Elinzano, MD, Brown University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2013

Først opslået (Skøn)

20. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 263

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med PSMA ADC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner