BrUOG 263: Antigene prostatico specifico di membrana (PSMA) Glioblastoma multiforme (GBM)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine GBM confermato istologicamente (sono idonei anche i pazienti con gliosarcoma)
• Malattia valutabile o misurabile mediante risonanza magnetica

• Progressione dopo un precedente trattamento che include radiazioni, temozolomide e bevacizumab.

  -> 4 settimane dalla precedente chemioterapia, bevacizumab e altri trattamenti sistemici e > 3 settimane dalla precedente radioterapia.

• età >18 anni
• Peso < 150 kg.
• Punteggio della prestazione Karnofsky > 60
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Risonanza magnetica cerebrale entro 21 giorni prima della registrazione

• Requisiti dei risultati di laboratorio

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3.
  • Piastrine (Plt) ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
  • Alanina transferasi sierica/aspartato transaminasi sierica (ALT/AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
  • Amilasi pancreatica (p-amilasi) ≤ ULN
  • Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile
• Dose stabile di corticosteroidi almeno 14 giorni prima della registrazione
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
• Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.
• I pazienti non devono assumere farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED). I pazienti possono assumere farmaci antiepilettici non induttori enzimatici (NEIAED) o non assumere alcun farmaco antiepilettico. Verrà discusso un elenco di farmaci antiepilettici che causano un'induzione modesta o assente degli enzimi metabolici epatici

Criteri di esclusione:

• Neoplasia maligna invasiva primitiva non GBM nei cinque anni precedenti lo screening ad eccezione di:

  • carcinoma cheratinocitario (non melanoma) (cioè a cellule basali, a cellule squamose) della pelle; o carcinoma a cellule transizionali papillari superficiali di basso grado della vescica. Tuttavia, i pazienti con tumori allo stadio 1 che non richiedono terapia antitumorale inclusa la chemioterapia o la terapia ormonale, per i quali è prevista una durata di vita superiore a 3 anni senza trattamento (come il carcinoma della prostata in stadio iniziale ) possono essere iscritti.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association Classe III/IV o grave malattia polmonare debilitante
• Soggetti con QTc>500 msec (metodo di Bazzett o di Fridericia)
• Radioterapia, chemioterapia citotossica, bevacizumab o altro trattamento per GBM nelle tre settimane precedenti
• Evidenza di un'infezione attiva che richiede una terapia antibiotica per via endovenosa in corso
• Qualsiasi tossicità ≥ grado 2 (non di laboratorio) (NCI CTCAE, versione 4.03) prima della prima dose del farmaco in studio
• Trattamento precedente con PSMA ADC o altre terapie mirate alla PSMA o altri prodotti coniugati di farmaci anticorpo (ADC) che contengono monometil auristatina E (MMAE) (ad es. brentuximab vedotin, glembatumumab vedotin, ASG-5ME)
• Reazioni di ipersensibilità note all'ADC PSMA oa uno qualsiasi dei suoi componenti.
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione o la conformità di un soggetto allo studio
• Pazienti con una precedente storia di pancreatite