BrUOG 263: 前立腺特異的膜抗原 (PSMA) 多形膠芽腫 (GBM)
BrUOG 263: 再発性多形膠芽腫 (GBM) に対する PSMA ADC: 第 II 相ブラウン大学腫瘍学研究グループ研究
調査の概要
詳細な説明
PSMA の発現は、免疫組織化学的染色によって多形神経膠芽腫 (GBM) の腫瘍新生血管系で証明されています。 PSMA ADC の抗体成分に対する強い反応性が、GBM の新しい腫瘍血管の内皮細胞で観察されました。 内皮細胞は血管の内腔表面に位置するため、PSMA ADC は標的に到達するために血液脳関門を通過する必要がありません。 PSMA ADC の結合と内部移行に続いて、PSMA ADC の細胞毒性成分が放出され、腫瘍の増殖を支える新生血管を破壊します。 したがって、PSMA ADC は GBM の積極的な治療法となる可能性があります。
血管新生の阻害剤であるベバシズマブは、単剤として無増悪生存期間の改善に有効であることが示されています。 したがって、ベバシズマブとは異なる機構により腫瘍血管新生を標的とする PSMA ADC は、GBM の新規治療法となる可能性があります。
PSMA ADC の第 2 相試験は、放射線、テモゾロミド、ベバシズマブを含む標準治療後に進行した GBM 患者を対象に提案されています。 前立腺がんにおける PSMA ADC の第 1 相試験が進行中であり、第 2 相の用量レベルは 3 週間ごとに 2.5 mg/kg IV と定義されています。 GBM 患者に対するベバシズマブ効果のない後の治療は、満たされていない主要な医療ニーズです。 この試験で活性が証明された場合は、最終的なランダム化研究が提案されるでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- UT Southwestern
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性および女性 組織学的にGBMと確認された患者（膠肉腫患者も対象）
- MRIによる評価または測定可能な疾患
放射線、テモゾロミド、ベバシズマブなどの前治療後の進行。
-> 以前の化学療法、ベバシズマブおよびその他の全身治療から 4 週間、以前の放射線治療から > 3 週間。
- 年齢 > 18 歳
- 体重 < 150 kg。
- カルノフスキーのパフォーマンススコア > 60
- 平均余命 > 12週間
- 登録前21日以内の脳MRI
検査結果の要件
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3。
- 血小板 (Plt) ≥ 100,000/mm3
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8.0 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL
- 血清アラニントランスフェラーゼ/血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (ALT/AST) ≤ 2.5x 正常上限 (ULN)
- 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL
- 膵臓アミラーゼ (p-アミラーゼ) ≤ ULN
- 妊娠の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性
- 登録の少なくとも14日前に安定したコルチコステロイド用量を投与している
- 妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある男性と女性は、治療中およびその後少なくとも 3 か月間は効果的な避妊法を使用することに積極的に同意する必要があります。
- 患者は酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED) を服用していてはなりません。 患者は、非酵素誘発性抗てんかん薬 (NEIAED) を服用している場合もあれば、抗てんかん薬をまったく服用していない場合もあります。 肝代謝酵素の誘導が中程度か、まったく誘導されない AED のリストについて説明します。
除外基準:
以下を除く、スクリーニング前の5年以内の非GBM原発浸潤性悪性新生物：
- 皮膚のケラチノサイト（非黒色腫）（すなわち、基底細胞、扁平上皮細胞）癌。ただし、化学療法やホルモン療法を含むがん治療を必要とせず、治療なしで3年以上の余命が予想されるステージ1がんの患者（早期前立腺がんなど） ) に登録することができます。
- 臨床的に重大な心疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIII/IVまたは重度の衰弱性肺疾患）
- QTc>500ミリ秒の被験者（バゼット法またはフリデリシア法）
- 過去3週間以内にGBMに対する放射線療法、細胞傷害性化学療法、ベバシズマブまたはその他の治療を受けている
- 継続的な抗生物質の静脈内療法が必要な活動性感染症の証拠
- -治験薬の初回投与前にグレード2（非臨床検査）（NCI CTCAE、バージョン4.03）以上の毒性がある
- PSMA ADCまたはPSMAを標的とするその他の治療法、またはモノメチルオーリスタチンE（MMAE）を含むその他の抗体薬物複合体（ADC）製品（ブレンツキシマブ ベドチン、グレンバツムマブ ベドチン、ASG-5MEなど）による以前の治療歴がある
- PSMA ADC またはそのコンポーネントのいずれかに対する既知の過敏反応。
- 研究者が被験者の研究への参加または遵守を妨げる可能性があると判断した病状
- 膵炎の既往歴のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：PSMA ADC
2.5 mg/kg、IV、3 週間ごとに 60 分以上
|
2.5 mg/kg、IV、3 週間ごとに 60 分以上
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
放射線、テモゾロミド、ベバシズマブを含む以前の治療後に進行した膠芽腫患者の奏効率（進行）。
時間枠：進行まで3か月、最長1年かかる可能性あり
|
神経腫瘍学における反応評価 (RANO) は、X 線撮影による反応を定義するために使用されます。 (PD): 腫瘍面積の >25% 増加 (2 つの直径の積)、または新しい病変/部位の出現、または明らかな臨床的悪化、または死亡または状態悪化のため評価に戻れない (明らかにこの癌と無関係でない限り) ）。 |
進行まで3か月、最長1年かかる可能性あり
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
再発性膠芽腫に対してPSMA ADCを受けた、毒性（有害事象）を経験した患者の数。
時間枠：少なくとも 3 週間ごとに、休薬後最大 30 回、約 6 か月間
|
概説した毒性がすべて治療計画に関連しているわけではないことに注意してください。
|
少なくとも 3 週間ごとに、休薬後最大 30 回、約 6 か月間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Heinrich Elinzano, MD、Brown University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
PSMA ADCの臨床試験
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NanoMab Technology (UK) Limited完了
-
Anhui Provincial Hospital募集
-
Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; Haukeland University Hospital; St. Olavs Hospital完了