BrUOG 263: Antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) Glioblastoma multiforme (GBM)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres GBM confirmado histológicamente (los pacientes con gliosarcoma también son elegibles)
• Enfermedad evaluable o medible por resonancia magnética

• Progresión después de un tratamiento previo que incluye radiación, temozolomida y bevacizumab.

  -> 4 semanas desde la quimioterapia previa, bevacizumab y otro tratamiento sistémico y > 3 semanas desde la radiación previa.

• edad >18 años
• Peso < 150 kg.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky > 60
• Esperanza de vida >12 semanas
• Resonancia magnética cerebral dentro de los 21 días anteriores al registro

• Requisitos de resultados de laboratorio

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3.
  • Plaquetas (Plt) ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
  • Alanina transferasa sérica/aspartato transaminasa sérica (ALT/AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN)
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Amilasa pancreática (p-amilasa) ≤ el LSN
  • Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil
• Dosis estable de corticosteroides al menos 14 días antes del registro
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
• Los pacientes no deben tomar medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED). Los pacientes pueden estar tomando medicamentos antiepilépticos que no inducen enzimas (NEIAED) o pueden no estar tomando ningún medicamento antiepiléptico. Se discutirá una lista de AED que causan una inducción modesta o nula de enzimas metabólicas hepáticas.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva primaria no GBM dentro de los cinco años anteriores a la selección, excepto por:

  • carcinoma de piel de queratinocitos (no melanoma) (es decir, de células basales, de células escamosas); o carcinoma de células transicionales superficiales papilar de bajo grado de la vejiga. Sin embargo, los pacientes con cánceres en etapa 1 que no requieren terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal, para los cuales se espera una vida útil de más de 3 años sin tratamiento (como cáncer de próstata en etapa temprana ) pueden estar inscritos.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III/IV de la New York Heart Association o enfermedad pulmonar debilitante grave)
• Sujetos con QTc>500 mseg (método de Bazzett o de Fridericia)
• Radioterapia, quimioterapia citotóxica, bevacizumab u otro tratamiento para GBM en las tres semanas anteriores
• Evidencia de una infección activa que requiere terapia antibiótica intravenosa en curso
• Cualquier toxicidad ≥ grado 2 (no de laboratorio) (NCI CTCAE, versión 4.03) antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Tratamiento previo con PSMA ADC u otras terapias dirigidas a PSMA, u otros productos conjugados de fármaco de anticuerpo (ADC) que contienen monometil auristatina E (MMAE) (p. ej., brentuximab vedotina, glembatumumab vedotina, ASG-5ME)
• Reacciones de hipersensibilidad conocidas a PSMA ADC o cualquiera de sus componentes.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación o el cumplimiento de un sujeto en el estudio.
• Pacientes con antecedentes de pancreatitis