BrUOG 263: Prostataspesifikt membranantigen (PSMA) Glioblastoma Multiforme (GBM)
BrUOG 263: PSMA ADC for tilbakevendende Glioblastoma Multiforme (GBM): En Fase II studie av Brown University Oncology Research Group
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PSMA-ekspresjon har blitt demonstrert i tumorneovaskulaturen til Glioblastoma Multiforme (GBM) ved immunhistokjemisk farging. Sterk reaktivitet mot antistoffkomponenten til PSMA ADC ble observert i endotelcellene til nye tumorblodkar i GBM. Siden endotelcellene er lokalisert på den luminale overflaten av blodårene, trenger ikke PSMA ADC å krysse blod-hjernebarrieren for å nå målet. Etter binding og internalisering av PSMA ADC vil den cytotoksiske komponenten av PSMA ADC frigjøres og ødelegge neovaskulaturen som støtter tumorvekst. Derfor kan PSMA ADC være en aktiv behandling for GBM.
Bevacizumab, en hemmer av angiogenese, har vist seg å være effektiv for å forbedre progresjonsfri overlevelse som et enkelt middel. Dermed kan PSMA ADC, som retter seg mot tumorangiogenese ved en annen mekanisme enn bevacizumab, være en ny terapeutisk modalitet for GBM.
En fase 2-studie av PSMA ADC er foreslått for pasienter med GBM som har utviklet seg etter standardbehandling som inkluderer stråling, temozolomid og bevacizumab. En fase 1-studie av PSMA ADC i prostatakreft pågår og et fase 2-dosenivå på 2,5 mg/kg IV hver 3. uke er definert. Behandling etter bevacizumabsvikt for pasienter med GBM er et stort udekket medisinsk behov. Hvis aktivitet ble demonstrert i denne studien, ville en definitiv randomisert studie bli foreslått.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- UT Southwestern
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner Histologisk bekreftet GBM (pasienter med gliosarkom er også kvalifisert)
- Vurderbar eller målbar sykdom ved MR
Progresjon etter tidligere behandling som inkluderer stråling, temozolomid og bevacizumab.
-> 4 uker siden tidligere kjemoterapi, bevacizumab og annen systemisk behandling og > 3 uker fra tidligere stråling.
- alder >18 år
- Vekt < 150 kg.
- Karnofsky ytelsesscore > 60
- Forventet levealder >12 uker
- Hjerne-MR innen 21 dager før registrering
Krav til laboratorieresultater
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Blodplater (Plt) ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL
- Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
- Serumalanintransferase/serumaspartattransaminase (ALT/AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Pankreasamylase (p-amylase) ≤ ULN
- Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
- Stabil kortikosteroiddose minst 14 dager før registrering
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
- Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon mens de er i behandling og i minst 3 måneder etterpå.
- Pasienter må ikke bruke enzyminduserende antiepileptika (EIAED). Pasienter kan være på ikke-enzym-induserende antiepileptika (NEIAED) eller kan ikke ta noen antiepileptika. En liste over AED som forårsaker beskjeden eller ingen induksjon av levermetabolske enzymer vil bli diskutert
Ekskluderingskriterier:
Ikke-GBM primær invasiv ondartet neoplasma innen de fem årene før screening med unntak av:
- keratinocytt (ikke-melanom) (dvs. basalcelle, plateepitel) karsinom i huden; eller lavgradig papillært overfladisk overgangscellekarsinom i blæren. Imidlertid er pasienter med stadium 1 kreftformer som ikke krever kreftbehandling inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling, som forventes en levetid på mer enn 3 år uten behandling (som tidlig stadium prostatakreft ) kan bli påmeldt.
- Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association klasse III/IV eller alvorlig svekkende lungesykdom
- Emner med QTc>500 msek (enten Bazzetts eller Fridericias metode)
- Strålebehandling, cytotoksisk kjemoterapi, bevacizumab eller annen behandling for GBM innen de foregående tre ukene
- Bevis på en aktiv infeksjon som krever pågående intravenøs antibiotikabehandling
- Enhver toksisitet ≥ grad 2 (ikke-laboratorie) (NCI CTCAE, versjon 4.03) før første dose av studiemedikamentet
- Tidligere behandling med PSMA ADC eller andre terapier rettet mot PSMA, eller andre antikroppsmedisinkonjugatprodukter (ADC) som inneholder monometylauristatin E (MMAE) (f.eks. brentuximab vedotin, glembatumumab vedotin, ASG-5ME)
- Kjente overfølsomhetsreaksjoner overfor PSMA ADC eller noen av dets komponenter.
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre et forsøkspersons deltakelse i eller etterlevelse av studien
- Pasienter med en tidligere historie med pankreatitt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PSMA ADC
2,5 mg/kg, IV, over 60 minutter hver 3. uke
|
2,5 mg/kg, IV, over 60 minutter hver 3. uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate (progresjon) for pasienter med glioblastom som har utviklet seg etter tidligere behandling som har inkludert stråling, temozolomid og bevacizumab.
Tidsramme: 3 måneder til progresjon, potensielt opptil 1 år
|
Responsvurderingen i nevro-onkologi (RANO) vil bli brukt til å definere radiografisk respons. (PD): En >25 % økning i svulstområde (produkt av to diametre) ELLER utseende av en ny lesjon/sted, ELLER klar klinisk forverring eller unnlatelse av å returnere for evaluering på grunn av død eller forverret tilstand (med mindre det er klart uten sammenheng med denne kreftsykdommen ). |
3 måneder til progresjon, potensielt opptil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som opplevde toksisitet (bivirkninger) som mottok PSMA ADC for tilbakevendende glioblastom.
Tidsramme: minst hver 3. uke i maksimalt 30 etter avslutning av stoffet, ca. 6 måneder
|
Vær oppmerksom på at toksisiteter som er skissert kanskje ikke alle er relatert til behandlingsregimet.
|
minst hver 3. uke i maksimalt 30 etter avslutning av stoffet, ca. 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Heinrich Elinzano, MD, Brown University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 263
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .