BrUOG 263: Antígeno de Membrana Específico da Próstata (PSMA) Glioblastoma Multiforme (GBM)

Critério de inclusão:

• Machos e fêmeas GBM confirmado histologicamente (pacientes com gliossarcoma também são elegíveis)
• Doença avaliável ou mensurável por ressonância magnética

• Progressão após tratamento prévio que inclui radiação, temozolomida e bevacizumabe.

  -> 4 semanas desde a quimioterapia anterior, bevacizumabe e outro tratamento sistêmico e > 3 semanas desde a radiação anterior.

• idade > 18 anos
• Peso < 150 kg.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky > 60
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Ressonância magnética cerebral até 21 dias antes do registro

• Requisitos de resultados de laboratório

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3.
  • Plaquetas (Plt) ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
  • Alanina transferase sérica/aspartato transaminase sérica (ALT/AST) ≤ 2,5x o limite superior do normal (ULN)
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Amilase pancreática (p-amilase) ≤ LSN
  • Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar
• Dose estável de corticosteroide pelo menos 14 dias antes do registro
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois disso.
• Os pacientes não devem estar em uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAED). Os pacientes podem estar tomando drogas antiepilépticas não indutoras de enzimas (NEIAED) ou podem não estar tomando nenhuma droga antiepiléptica. Uma lista de DAE que causam modesta ou nenhuma indução de enzimas metabólicas hepáticas será discutida

Critério de exclusão:

• Neoplasia maligna invasiva primária não GBM nos cinco anos anteriores à triagem, exceto para:

  • carcinoma da pele de queratinócitos (não melanoma) (i.e., células basais, células escamosas); ou carcinoma de células transicionais superficiais papilares de baixo grau da bexiga. No entanto, pacientes com câncer em estágio 1 que não requerem terapia contra o câncer, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal, para os quais é esperado um tempo de vida superior a 3 anos sem tratamento (como câncer de próstata em estágio inicial ) podem ser inscritos.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (Classe III/IV da New York Heart Association ou doença pulmonar debilitante grave
• Indivíduos com QTc>500 ms (método de Bazzett ou Fridericia)
• Radioterapia, quimioterapia citotóxica, bevacizumabe ou outro tratamento para GBM nas últimas três semanas
• Evidência de uma infecção ativa que requer antibioticoterapia intravenosa contínua
• Qualquer toxicidade ≥ grau 2 (não laboratorial) (NCI CTCAE, versão 4.03) antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Tratamento prévio com PSMA ADC ou outras terapias direcionadas ao PSMA, ou outros produtos conjugados de drogas e anticorpos (ADC) que contenham monometil auristatina E (MMAE) (por exemplo, brentuximabe vedotina, glembatumumabe vedotina, ASG-5ME)
• Reações de hipersensibilidade conhecidas ao PSMA ADC ou a qualquer um de seus componentes.
• Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, possa interferir na participação de um sujeito ou na adesão ao estudo
• Pacientes com história prévia de pancreatite