BrUOG 263: Простатспецифический мембранный антиген (PSMA) Мультиформная глиобластома (GBM)
BrUOG 263: PSMA ADC для рецидивирующей мультиформной глиобластомы (GBM): исследование исследовательской группы онкологии Университета Брауна, фаза II
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Экспрессия PSMA была продемонстрирована в новой сосудистой сети опухоли мультиформной глиобластомы (GBM) с помощью иммуногистохимического окрашивания. Сильная реактивность к антительному компоненту PSMA ADC наблюдалась в эндотелиальных клетках новых опухолевых кровеносных сосудов при глиобластоме. Поскольку эндотелиальные клетки расположены на просветной поверхности кровеносных сосудов, ПСМА-АДК не нужно преодолевать гематоэнцефалический барьер, чтобы достичь своей цели. После связывания и интернализации PSMA ADC цитотоксический компонент PSMA ADC высвобождается и разрушает новую сосудистую сеть, поддерживающую рост опухоли. Следовательно, PSMA ADC может быть активным средством лечения глиобластомы.
Было показано, что бевацизумаб, ингибитор ангиогенеза, эффективен в улучшении выживаемости без прогрессирования в качестве монотерапии. Таким образом, PSMA ADC, который воздействует на ангиогенез опухоли по механизму, отличному от механизма бевацизумаба, может быть новым терапевтическим средством для глиобластомы.
Исследование фазы 2 PSMA ADC предлагается для пациентов с глиобластомой, прогрессировавшей после стандартного лечения, включающего лучевую терапию, темозоломид и бевацизумаб. Исследование фазы 1 PSMA ADC при раке предстательной железы продолжается, и был определен уровень дозы фазы 2 2,5 мг/кг внутривенно каждые 3 недели. Лечение после неэффективности бевацизумаба у пациентов с глиобластомой является серьезной неудовлетворенной медицинской потребностью. Если активность будет продемонстрирована в этом испытании, будет предложено окончательное рандомизированное исследование.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- UT Southwestern
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины Гистологически подтвержденный ГБМ (пациенты с глиосаркомой также подходят)
- Оцениваемое или измеримое заболевание с помощью МРТ
Прогрессирование после предшествующего лечения, включающего лучевую терапию, темозоломид и бевацизумаб.
-> 4 недели после предшествующей химиотерапии, бевацизумаба и другого системного лечения и > 3 недель после предшествующего облучения.
- возраст >18 лет
- Вес < 150 кг.
- Оценка эффективности Карновского > 60
- Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
- МРТ головного мозга за 21 день до регистрации
Требования к лабораторным результатам
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3.
- Тромбоциты (Plt) ≥ 100 000/мм3
- Гемоглобин (Hgb) ≥ 8,0 г/дл
- Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
- Сывороточная аланинтрансфераза/ сывороточная аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
- Панкреатическая амилаза (п-амилаза) ≤ ВГН
- Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста
- Стабильная доза кортикостероидов не менее чем за 14 дней до регистрации
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
- Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него.
- Пациенты не должны принимать фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAED). Пациенты могут принимать неэнзим-индуцирующие противоэпилептические препараты (NEIAED) или не принимать никаких противоэпилептических препаратов. Список противоэпилептических препаратов, вызывающих умеренную индукцию или отсутствие индукции печеночных метаболических ферментов, будет обсуждаться.
Критерий исключения:
Первичное инвазивное злокачественное новообразование без ГБМ в течение пяти лет до скрининга, за исключением:
- кератиноцитарная (немеланомная) (т.е. базальноклеточная, плоскоклеточная) карцинома кожи; или папиллярная поверхностная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря низкой степени злокачественности. Однако пациенты с раком 1 стадии, не требующие лечения рака, включая химиотерапию или гормональную терапию, для которых ожидается продолжительность жизни более 3 лет без лечения (например, рак предстательной железы на ранней стадии ) можно записаться.
- Клинически значимое заболевание сердца (класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или тяжелое изнурительное заболевание легких)
- Субъекты с QTc> 500 мс (метод Базетта или Фридериции)
- Лучевая терапия, цитотоксическая химиотерапия, бевацизумаб или другое лечение ГБМ в течение предшествующих трех недель
- Доказательства активной инфекции, требующей постоянной внутривенной антибактериальной терапии.
- Любая токсичность ≥ степени 2 (не лабораторная) (NCI CTCAE, версия 4.03) до первой дозы исследуемого препарата
- Предшествующее лечение с помощью PSMA ADC или другой терапии, направленной на PSMA, или других продуктов конъюгата антитела с лекарственным средством (ADC), которые содержат монометилауристатин E (MMAE) (например, брентуксимаб ведотин, глембатумумаб ведотин, ASG-5ME)
- Известные реакции гиперчувствительности на PSMA ADC или любой из его компонентов.
- Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию испытуемого в исследовании или его соблюдению.
- Пациенты с предшествующим анамнезом панкреатита
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПСМА АЦП
2,5 мг/кг внутривенно в течение 60 минут каждые 3 недели
|
2,5 мг/кг внутривенно в течение 60 минут каждые 3 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа (прогрессирование) у пациентов с глиобластомой, прогрессировавшей после предшествующего лечения, которое включало лучевую терапию, темозоломид и бевацизумаб.
Временное ограничение: 3 месяца до прогрессирования, потенциально до 1 года
|
Оценка ответа в нейроонкологии (RANO) будет использоваться для определения радиографического ответа. (ПД): увеличение площади опухоли >25% (произведение двух диаметров) ИЛИ появление нового очага/участка, ИЛИ явное клиническое ухудшение или отказ от повторного обследования в связи со смертью или ухудшением состояния (если только это не связано с данным раком). ). |
3 месяца до прогрессирования, потенциально до 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, испытавших токсичность (нежелательные явления), получивших PSMA ADC по поводу рецидивирующей глиобластомы.
Временное ограничение: по крайней мере, каждые 3 недели в течение максимум 30 дней после отмены препарата, примерно 6 месяцев
|
Обратите внимание, что не все описанные токсические эффекты могут быть связаны со схемой лечения.
|
по крайней мере, каждые 3 недели в течение максимум 30 дней после отмены препарата, примерно 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Heinrich Elinzano, MD, Brown University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 263
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .