BrUOG 263: Prostata Specifik Membran Antigen (PSMA) Glioblastoma Multiforme (GBM)
BrUOG 263: PSMA ADC för återkommande Glioblastoma Multiforme (GBM): En fas II studie av Brown University Oncology Research Group
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PSMA-uttryck har visats i tumörneovaskulaturen av Glioblastoma Multiforme (GBM) genom immunhistokemisk färgning. Stark reaktivitet mot antikroppskomponenten i PSMA ADC observerades i endotelcellerna i nya tumörblodkärl i GBM. Eftersom endotelcellerna är belägna på blodkärlens luminala yta behöver PSMA ADC inte passera blod-hjärnbarriären för att nå sitt mål. Efter bindning och internalisering av PSMA ADC kommer den cytotoxiska komponenten av PSMA ADC att frigöras och förstöra neovaskulaturen som stöder tumörtillväxt. Därför kan PSMA ADC vara en aktiv behandling för GBM.
Bevacizumab, en hämmare av angiogenes, har visat sig vara effektivt för att förbättra progressionsfri överlevnad som ett enda medel. Således kan PSMA ADC, som är inriktat på tumörangiogenes med en mekanism som skiljer sig från den för bevacizumab, vara en ny terapeutisk modalitet för GBM.
En fas 2-studie av PSMA ADC föreslås för patienter med GBM som har utvecklats efter standardbehandling som inkluderar strålning, temozolomid och bevacizumab. En fas 1-studie av PSMA ADC vid prostatacancer pågår och en fas 2-dosnivå på 2,5 mg/kg IV var tredje vecka har definierats. Behandling efter bevacizumabsvikt för patienter med GBM är ett stort otillfredsställt medicinskt behov. Om aktivitet påvisades i denna studie skulle en definitiv randomiserad studie föreslås.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- Ut Southwestern
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och honor Histologiskt bekräftad GBM (patienter med gliosarkom är också berättigade)
- Bedömbar eller mätbar sjukdom med MRT
Progression efter tidigare behandling som inkluderar strålning, temozolomid och bevacizumab.
-> 4 veckor sedan tidigare kemoterapi, bevacizumab och annan systemisk behandling och > 3 veckor efter tidigare strålning.
- ålder >18 år
- Vikt < 150 kg.
- Karnofsky prestandapoäng > 60
- Förväntad livslängd >12 veckor
- Hjärn-MR inom 21 dagar före registrering
Krav på laboratorieresultat
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Blodplättar (Plt) ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL
- Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
- Serumalanintransferas/serumaspartattransaminas (ALT/ASAT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Pankreas amylas (p-amylas) ≤ ULN
- Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor
- Stabil kortikosteroiddos minst 14 dagar före registrering
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
- Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter.
- Patienter får inte behandlas med enzyminducerande antiepileptika (EIAED). Patienter kan vara på icke-enzyminducerande antiepileptika (NEIAED) eller kanske inte tar några antiepileptika. En lista över AED som orsakar blygsam eller ingen induktion av metaboliska enzymer i leveren kommer att diskuteras
Exklusions kriterier:
Icke-GBM primär invasiv malign neoplasm inom de fem åren före screening med undantag för:
- keratinocyt (icke-melanom) (d.v.s. basalcell, skivepitel) karcinom i huden; eller låggradigt papillärt ytligt övergångscellkarcinom i urinblåsan. Men patienter med cancer i stadium 1 som inte kräver cancerterapi inklusive kemoterapi eller hormonbehandling, för vilka en livslängd på mer än 3 år utan behandling förväntas (som tidig prostatacancer ) kan vara registrerad.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III/IV eller allvarlig försvagande lungsjukdom
- Ämnen med QTc>500 ms (antingen Bazzetts eller Fridericias metod)
- Strålbehandling, cytotoxisk kemoterapi, bevacizumab eller annan behandling för GBM inom de senaste tre veckorna
- Bevis på en aktiv infektion som kräver pågående intravenös antibiotikabehandling
- All toxicitet ≥ grad 2 (icke-laboratorie) (NCI CTCAE, version 4.03) före första dosen av studieläkemedlet
- Tidigare behandling med PSMA ADC eller andra terapier riktade mot PSMA, eller andra antikroppsläkemedelskonjugatprodukter (ADC) som innehåller monometylauristatin E (MMAE) (t.ex. brentuximab vedotin, glembatumumab vedotin, ASG-5ME)
- Kända överkänslighetsreaktioner mot PSMA ADC eller någon av dess komponenter.
- Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa en försökspersons deltagande i eller efterlevnad av studien
- Patienter med pankreatit i anamnesen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PSMA ADC
2,5 mg/kg, IV, över 60 minuter var tredje vecka
|
2,5 mg/kg, IV, över 60 minuter var tredje vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens (progression) för patienter med glioblastom som har utvecklats efter tidigare behandling som har inkluderat strålning, temozolomid och bevacizumab.
Tidsram: 3 månader till progression, eventuellt upp till 1 år
|
Svarsbedömningen inom neuro-onkologi (RANO) kommer att användas för att definiera radiografiskt svar. (PD): En >25 % ökning i tumörarea (produkt av två diametrar) ELLER uppkomst av en ny lesion/plats, ELLER tydlig klinisk försämring eller misslyckande att återvända för utvärdering på grund av dödsfall eller försämrat tillstånd (såvida det inte är klart orelaterade till denna cancersjukdom) ). |
3 månader till progression, eventuellt upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som upplevde toxicitet (biverkningar) som fick PSMA ADC för återkommande glioblastom.
Tidsram: minst var 3:e vecka i maximalt 30 efter avslutad drog, cirka 6 månader
|
Observera att toxiciteter som beskrivs kanske inte alla är relaterade till behandlingsregimen.
|
minst var 3:e vecka i maximalt 30 efter avslutad drog, cirka 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Heinrich Elinzano, MD, Brown University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 263
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .