BrUOG 263: Prosztata specifikus membrán antigén (PSMA) Glioblastoma Multiforme (GBM)
BrUOG 263: PSMA ADC visszatérő glioblastoma multiforme (GBM) kezelésére: A Brown Egyetem Onkológiai Kutatócsoportjának II. fázisú vizsgálata
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A PSMA expresszióját a Glioblastoma Multiforme (GBM) tumor neovaszkulációjában immunhisztokémiai festéssel mutatták ki. Erős reaktivitást figyeltek meg a PSMA ADC antitest komponensével szemben az új tumoros vérerek endothel sejtjeiben GBM-ben. Mivel az endothel sejtek az erek luminális felületén helyezkednek el, a PSMA ADC-nek nem kell átjutnia a vér-agy gáton, hogy elérje célját. A PSMA ADC megkötését és internalizálását követően a PSMA ADC citotoxikus komponense felszabadul, és elpusztítja a daganatnövekedést támogató neovaszkulációt. Ezért a PSMA ADC a GBM aktív kezelése lehet.
A bevacizumab, az angiogenezis gátlója, önmagában véve hatékonynak bizonyult a progressziómentes túlélés javításában. Így a PSMA ADC, amely a bevacizumabtól eltérő mechanizmussal célozza meg a tumor angiogenezist, a GBM új terápiás módja lehet.
A PSMA ADC 2. fázisú vizsgálatát javasolják olyan GBM-ben szenvedő betegek számára, akiknél a standard kezelés, amely magában foglalja a sugárzást, a temozolomidot és a bevacizumabot, előrehaladását követően haladt előre. Folyamatban van a prosztatarákban a PSMA ADC 1. fázisú vizsgálata, és a 2. fázisú dózisszint 2,5 mg/kg IV 3 hetente. A GBM-ben szenvedő betegek bevacizumab-kudarcát követő kezelése jelentős kielégítetlen orvosi szükséglet. Ha ebben a vizsgálatban kimutatták az aktivitást, akkor végleges randomizált vizsgálatot javasolnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- Ut Southwestern
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők Szövettanilag igazolt GBM (glioszarkómában szenvedő betegek is jogosultak erre)
- MRI-vel értékelhető vagy mérhető betegség
Progresszió az előző kezelést követően, amely magában foglalja a sugárzást, a temozolomidot és a bevacizumabot.
-> 4 héttel az előző kemoterápia, bevacizumab és egyéb szisztémás kezelés óta, és > 3 hét a korábbi sugárkezelés óta.
- életkor >18 év
- Súly < 150 kg.
- Karnofsky teljesítménypontszáma > 60
- Várható élettartam > 12 hét
- Agyi MRI a regisztrációt megelőző 21 napon belül
Laboratóriumi eredmények követelményei
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Vérlemezkék (Plt) ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl
- Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- A szérum alanin transzferáz/szérum aszpartát transzamináz (ALT/AST) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- A szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Hasnyálmirigy amiláz (p-amiláz) ≤ a ULN
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
- Stabil kortikoszteroid dózis legalább 14 nappal a regisztráció előtt
- A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük.
- A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig.
- A betegek nem szedhetnek enzimindukáló antiepileptikumokat (EIAED). Előfordulhat, hogy a betegek nem enzimindukáló antiepileptikumokat (NEIAED) szednek, vagy nem szednek epilepszia elleni gyógyszereket. A máj metabolikus enzimeinek mérsékelt vagy egyáltalán nem indukcióját okozó AED listája megvitatásra kerül
Kizárási kritériumok:
Nem GBM elsődleges invazív rosszindulatú daganat a szűrést megelőző öt évben, kivéve:
- keratinocita (nem melanoma) (azaz bazális sejtes, laphámsejtes) bőrkarcinóma; vagy alacsony fokú papilláris felületes átmeneti sejtes húgyhólyagkarcinóma.Azonban olyan 1. stádiumú daganatos betegek, akik nem igényelnek rákterápiát, beleértve a kemoterápiát vagy hormonterápiát, és akiknél kezelés nélkül 3 évnél hosszabb élettartam várható (például korai stádiumú prosztatarák) ) lehet beiratkozni.
- Klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Association III/IV osztály vagy súlyos legyengítő tüdőbetegség
- Alanyok, akiknél QTc>500 msec (akár Bazzett, akár Fridericia módszere)
- Sugárterápia, citotoxikus kemoterápia, bevacizumab vagy más GBM-kezelés az előző három héten belül
- Aktív fertőzés bizonyítéka, amely folyamatos intravénás antibiotikum kezelést igényel
- Bármilyen ≥ 2. fokozatú (nem laboratóriumi) toxicitás (NCI CTCAE, 4.03-as verzió) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
- Korábbi kezelés PSMA ADC-vel vagy más, PSMA-t célzó terápiával, vagy egyéb monometil-aurisztatin E-t (MMAE) tartalmazó antitest-gyógyszer-konjugátum (ADC) termékkel (pl. brentuximab vedotin, glembatumumab vedotin, ASG-5ME)
- Ismert túlérzékenységi reakciók a PSMA ADC-vel vagy bármely összetevőjével szemben.
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy annak megfelelését
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PSMA ADC
2,5 mg/kg, IV, 60 percen keresztül 3 hetente
|
2,5 mg/kg, IV, 60 percen keresztül 3 hetente
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszarány (progresszió) olyan glioblasztómában szenvedő betegeknél, akik sugárkezelést, temozolomidot és bevacizumabot tartalmazó korábbi kezelést követően progrediáltak.
Időkeret: 3 hónap a progresszióig, esetleg 1 év
|
A neuro-onkológiában (RANO) végzett válaszértékelést fogják használni a radiográfiai válasz meghatározásához. (PD): A daganat területének >25%-os növekedése (két átmérő szorzata) VAGY új elváltozás/hely megjelenése, VAGY egyértelmű klinikai rosszabbodás, vagy az értékelésre való visszatérés elhalálozása vagy állapotromlása miatt (kivéve, ha egyértelműen nincs összefüggésben ezzel a rákkal ). |
3 hónap a progresszióig, esetleg 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akik toxicitást tapasztaltak (mellékhatások), akik PSMA ADC-t kaptak visszatérő glioblasztóma miatt.
Időkeret: legalább 3 hetente, legfeljebb 30 után a gyógyszer elhagyása után, körülbelül 6 hónapig
|
Kérjük, vegye figyelembe, hogy a vázolt toxicitás nem feltétlenül kapcsolódik a kezelési rendhez.
|
legalább 3 hetente, legfeljebb 30 után a gyógyszer elhagyása után, körülbelül 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Heinrich Elinzano, MD, Brown University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 263
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .