BrUOG 263: Prostaat Specifiek Membraan Antigeen (PSMA) Glioblastoma Multiforme (GBM)
BrUOG 263: PSMA ADC voor recurrent Glioblastoma Multiforme (GBM): een fase II Brown University Oncology Research Group Study
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PSMA-expressie is aangetoond in de neovasculatuur van de tumor van Glioblastoma Multiforme (GBM) door immunohistochemische kleuring. Sterke reactiviteit op de antilichaamcomponent van PSMA ADC werd waargenomen in de endotheelcellen van nieuwe tumorbloedvaten in GBM. Aangezien de endotheelcellen zich op het luminale oppervlak van bloedvaten bevinden, hoeft PSMA ADC de bloed-hersenbarrière niet te passeren om zijn doel te bereiken. Na binding en internalisatie van PSMA ADC zal de cytotoxische component van PSMA ADC vrijkomen en de neovasculatuur vernietigen die de tumorgroei ondersteunt. Daarom kan PSMA ADC een actieve behandeling zijn voor GBM.
Van bevacizumab, een remmer van angiogenese, is aangetoond dat het als monotherapie effectief is bij het verbeteren van de progressievrije overleving. Aldus kan PSMA ADC, dat gericht is op tumorangiogenese door een mechanisme dat verschilt van dat van bevacizumab, een nieuwe therapeutische modaliteit zijn voor GBM.
Een fase 2-studie van PSMA ADC wordt voorgesteld voor patiënten met GBM die progressie hebben vertoond na een standaardbehandeling met onder meer bestraling, temozolomide en bevacizumab. Een fase 1-studie van PSMA ADC bij prostaatkanker is aan de gang en een fase 2-dosisniveau van 2,5 mg/kg IV om de 3 weken is gedefinieerd. Behandeling na falen van bevacizumab voor patiënten met GBM is een grote onvervulde medische behoefte. Als activiteit in deze studie zou worden aangetoond, zou een definitieve gerandomiseerde studie worden voorgesteld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- UT Southwestern
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes en vrouwtjes Histologisch bevestigde GBM (patiënten met gliosarcoom komen ook in aanmerking)
- Beoordeelbare of meetbare ziekte door MRI
Progressie na eerdere behandeling met bestraling, temozolomide en bevacizumab.
-> 4 weken na eerdere chemotherapie, bevacizumab en andere systemische behandelingen en > 3 weken na eerdere bestraling.
- leeftijd >18 jaar
- Gewicht < 150 kg.
- Prestatiescore Karnofsky > 60
- Levensverwachting >12 weken
- Hersen-MRI binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie
Vereisten voor laboratoriumresultaten
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Bloedplaatjes (Plt) ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobine (Hgb) ≥ 8,0 g/dl
- Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
- Serum alanine transferase/serum aspartaat transaminase (ALT/AST) ≤ 2,5x de bovengrens van normaal (ULN)
- Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl
- Pancreasamylase (p-amylase) ≤ de ULN
- Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Stabiele dosis corticosteroïden minimaal 14 dagen voor registratie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna.
- Patiënten mogen geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken. Patiënten gebruiken mogelijk niet-enzyminducerende anti-epileptica (NEIAED) of nemen mogelijk geen anti-epileptica. Een lijst van AED's die matige of geen inductie van hepatische metabole enzymen veroorzaken zal worden besproken
Uitsluitingscriteria:
Niet-GBM primair invasief maligne neoplasma binnen de vijf jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van:
- keratinocyt (niet-melanoom) (d.w.z. basaalcel, plaveiselcel) carcinoom van de huid; of laaggradig papillair oppervlakkig overgangscelcarcinoom van de blaas. Patiënten met kanker in stadium 1 die echter geen kankertherapie nodig hebben, waaronder chemotherapie of hormoontherapie, voor wie een levensduur van meer dan 3 jaar zonder behandeling wordt verwacht (zoals prostaatkanker in een vroeg stadium ) kan worden ingeschreven.
- Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association klasse III/IV of ernstige slopende longziekte
- Onderwerpen met QTc> 500 msec (Bazzett's of Fridericia's methode)
- Bestralingstherapie, cytotoxische chemotherapie, bevacizumab of andere behandeling voor GBM in de afgelopen drie weken
- Bewijs van een actieve infectie die voortdurende intraveneuze antibiotische therapie vereist
- Elke toxiciteit ≥ graad 2 (niet-laboratorium) (NCI CTCAE, versie 4.03) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Voorafgaande behandeling met PSMA ADC of andere op PSMA gerichte therapieën, of andere anti-body drug conjugate (ADC)-producten die monomethylauristatin E (MMAE) bevatten (bijv. brentuximab vedotin, glembatumumab vedotin, ASG-5ME)
- Bekende overgevoeligheidsreacties op PSMA ADC of een van de componenten ervan.
- Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname van een proefpersoon aan of naleving van het onderzoek kan belemmeren
- Patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PSMA-ADC
2,5 mg/kg, IV, gedurende 60 minuten elke 3 weken
|
2,5 mg/kg, IV, gedurende 60 minuten elke 3 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage (progressie) voor patiënten met glioblastoom die zijn gevorderd na eerdere behandeling met bestraling, temozolomide en bevacizumab.
Tijdsspanne: 3 maanden tot progressie, mogelijk tot 1 jaar
|
De responsbeoordeling in de neuro-oncologie (RANO) zal worden gebruikt om de radiografische respons te definiëren. (PD): Een toename van >25% van het tumoroppervlak (product van twee diameters) OF het verschijnen van een nieuwe laesie/locatie, OF duidelijke klinische verslechtering of het niet terugkomen voor evaluatie vanwege overlijden of verslechterende toestand (tenzij duidelijk geen verband houdt met deze kanker ). |
3 maanden tot progressie, mogelijk tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met toxiciteit (bijwerkingen) die PSMA ADC kregen voor recidiverend glioblastoom.
Tijdsspanne: ten minste elke 3 weken voor een maximum van 30 na het stoppen van het medicijn, ongeveer 6 maanden
|
Houd er rekening mee dat de beschreven toxiciteiten mogelijk niet allemaal verband houden met het behandelingsregime.
|
ten minste elke 3 weken voor een maximum van 30 na het stoppen van het medicijn, ongeveer 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Heinrich Elinzano, MD, Brown University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 263
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .