Chlorhydrate d'erlotinib avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III (EVENT)

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement prouvé (histologique ou cytologique) du cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA ou IIIB ; (selon la classification de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7e édition) dans les 4 semaines suivant l'inscription ; le patient doit avoir une maladie N2 confirmée histologiquement ou cytologiquement
• Activation de la mutation dans l'EGFR
• Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le cancer du poumon
• Les patients peuvent être potentiellement résécables ou non résécables

• Maladie de stade III A ou B, y compris l'absence de métastases à distance – selon le bilan diagnostique suivant :

  • Antécédents / examen physique avant l'inscription
  • Tomodensitométrie (TDM) de la poitrine ou tomographie par émission de positrons (TEP) dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Tomodensitométrie de l'abdomen ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen ou TEP dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Une IRM du cerveau ou de la tête CT scan avec contraste dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
  • TEP du corps total dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Les médiastinoscopies sont fortement recommandées
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/ul
• Plaquettes >= 100 000 cellules/ul
• Hémoglobine >= 9,0 g/dl (remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour obtenir une hémoglobine [Hgb] >= g/dl est acceptable)
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale < 2,0 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x la LSN

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir :

  • Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité = < 25 UI de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]/L) dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
  • Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et les facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale
• Le patient doit signer un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Épanchement pleural ou péricardique

  • Les épanchements pleuraux sont autorisés si l'une des conditions suivantes est remplie : 1) cytologie négative après un prélèvement adéquat par thoracentèse 2) épanchement observé au scanner mais pas à la radiographie pulmonaire et jugé trop petit pour être tapoté sous guidage CT ou échographique

• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

  • Symptômes cardiaques ; l'un des éléments suivants doit être considéré pour l'exclusion :

    • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde (IM) dans les (6 mois)
    • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué
    • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
    • Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec)

• Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

  • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
  • Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
  • Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (=< 3 mois)
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)

• Hommes et femmes qui :

  • Ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou les femmes qui :

    • Avoir un test de grossesse positif au départ, ou
    • êtes enceinte ou allaitez