Erlotinib hydrochlorid před operací při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III (EVENT)

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky prokázaná (buď histologická nebo cytologická) diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic stadia IIIA nebo IIIB; (podle American Joint Committee on Cancer [AJCC] inscenace, 7. vydání) do 4 týdnů od registrace; pacient by měl mít histologicky nebo cytologicky potvrzené onemocnění N2
• Aktivační mutace v EGFR
• Žádná předchozí chemoterapie nebo ozařování pro rakovinu plic
• Pacienti mohou být potenciálně resekovatelní nebo neresekovatelní

• Onemocnění stadia III A nebo B, včetně žádných vzdálených metastáz – na základě následujícího diagnostického zpracování:

  • Anamnéza/fyzické vyšetření před registrací
  • Skenování počítačovou tomografií (CT) hrudníku nebo pozitronovou emisní tomografií (PET) do 28 dnů od vstupu do studie
  • CT vyšetření břicha nebo magnetická rezonance (MRI) břicha nebo PET vyšetření do 28 dnů od vstupu do studie
  • MRI CT mozku nebo hlavy s kontrastem do 28 dnů od vstupu do studie
  • PET sken celého těla do 28 dnů od vstupu do studie
  • Mediastinoskopie jsou vysoce doporučeny
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 buněk/ul
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu [Hgb] >= g/dl je přijatelné)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 x ULN

• Ženy ve fertilním věku musí mít:

  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči (citlivost = < 25 IU lidského choriového gonadotropinu [HCG]/l) během 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku
  • Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení studie léku před zařazením do studie, ženy ve fertilním věku musí být poučeny o tom, že je důležité se během účasti ve studii vyhnout těhotenství a potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství
• Schopnost užívat perorální léky
• Před vstupem do studie musí pacient podepsat informovaný souhlas specifický pro studii

Kritéria vyloučení:

• Pleurální nebo perikardiální výpotek

  • Pleurální výpotky jsou povoleny, pokud je splněna jedna z následujících podmínek: 1) negativní cytologie po adekvátním odběru torakocentézou 2) výpotek pozorovaný na CT, ale ne na rentgenovém snímku hrudníku a je považován za příliš malý na to, aby se dal poklepat pod CT nebo ultrazvukem

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Srdeční příznaky; pro vyloučení je třeba vzít v úvahu některou z následujících skutečností:

    • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu (MI) během (6 měsíců)
    • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
    • Prodloužený korigovaný QT (QTc) interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)

• Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

  • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
  • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
  • Probíhající nebo nedávné (=< 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci

• Muži a ženy, kteří:

  • Nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po vysazení studovaného léku nebo ženy, které:

    • Mějte na začátku pozitivní těhotenský test, popř
    • Jste těhotná nebo kojíte