Chlorowodorek erlotynibu przed operacją w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III (EVENT)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie (hitologiczne lub cytologiczne) rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IIIA lub IIIB; (według klasyfikacji American Joint Committee on Cancer [AJCC], wydanie 7) w ciągu 4 tygodni od rejestracji; pacjent powinien mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie chorobę N2
• Mutacja aktywująca w EGFR
• Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii w przypadku raka płuc
• Pacjenci mogą być potencjalnie resekcyjni lub nieoperacyjni

• Choroba w stadium III A lub B, w tym brak przerzutów odległych – w oparciu o następujące postępowanie diagnostyczne:

  • Historia/badanie fizykalne przed rejestracją
  • Tomografia komputerowa (CT) klatki piersiowej lub pozytonowa tomografia emisyjna (PET) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
  • Tomografia komputerowa jamy brzusznej lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) jamy brzusznej lub badanie PET w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
  • MRI mózgu lub tomografia komputerowa głowy z kontrastem w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
  • Skan PET całego ciała w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
  • Zdecydowanie zaleca się wykonanie mediastinoskopii
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/ul
• Płytki krwi >= 100 000 komórek/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (uwaga: zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania hemoglobiny [Hgb] >= g/dl jest dopuszczalne)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita < 2,0-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć:

  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (czułość = < 25 j.m. ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]/l) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku
  • Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku przed włączeniem do badania, kobiety w wieku rozrodczym muszą zostać poinformowane o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu i potencjalne czynniki ryzyka niezamierzonej ciąży
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Przed przystąpieniem do badania pacjent musi podpisać świadomą zgodę na badanie

Kryteria wyłączenia:

• Wysięk opłucnowy lub osierdziowy

  • Wysięk w jamie opłucnej jest dopuszczalny, jeśli spełniony jest jeden z poniższych warunków: 1) negatywny wynik cytologii po odpowiednim pobraniu materiału z toracentezy 2) wysięk widoczny w tomografii komputerowej, ale nie na rtg klatki piersiowej i uznany za zbyt mały, aby można go było pobrać pod kontrolą tomografii komputerowej lub ultrasonografii

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • objawy sercowe; należy rozważyć wykluczenie któregokolwiek z poniższych:

    • Niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu (6 miesięcy)
    • Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT
    • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
    • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms)

• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
  • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
  • Trwające lub niedawno (=< 3 miesiące) znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)

• Mężczyźni i kobiety, którzy:

  • Nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku lub kobiety, które:

    • Mieć pozytywny test ciążowy na początku badania lub
    • Są w ciąży lub karmią piersią