Erlotinib hydroklorid før kirurgi ved behandling av pasienter med stadium III ikke-småcellet lungekreft (EVENT)

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bevist (enten histologisk eller cytologisk) diagnose av stadium IIIA eller IIIB ikke-småcellet lungekreft; (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] iscenesettelse, 7. utgave) innen 4 uker etter registrering; pasienten bør ha histologisk eller cytologisk bekreftet N2-sykdom
• Aktiverende mutasjon i EGFR
• Ingen tidligere kjemoterapi eller stråling for lungekreft
• Pasienter kan være potensielt resektable eller ikke-opererbare

• Stage III A- eller B-sykdom, inkludert ingen fjernmetastaser - basert på følgende diagnostiske undersøkelser:

  • Anamnese/fysisk undersøkelse før registrering
  • Computertomografi (CT) skanning av brystet eller positronemisjonstomografi (PET) skanning innen 28 dager etter studiestart
  • CT-skanning av abdomen eller magnetisk resonansavbildning (MRI) av abdomen eller PET-skanning innen 28 dager etter studiestart
  • En MR av hjernen eller hodet CT-skanning med kontrast innen 28 dager etter studiestart
  • PET-skanning av hele kroppen innen 28 dager etter studiestart
  • Mediastinoskopier anbefales på det sterkeste
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/ul
• Blodplater >= 100 000 celler/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin [Hgb] >= g/dl er akseptabelt)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Total bilirubin < 2,0 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN

• Kvinner i fertil alder må ha:

  • En negativ serum- eller uringraviditetstest (sensitivitet =< 25 IE humant choriongonadotropin [HCG]/L) innen 72 timer før start av studiemedisinadministrasjon
  • Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 4 uker etter at studiemedikamentet er stoppet før studieregistrering, må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under forsøksdeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet
• Evne til å ta orale medisiner
• Pasienten må signere studiespesifikk informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Pleural eller perikardiell effusjon

  • Pleural effusjon tillatt hvis en av følgende betingelser er oppfylt: 1) negativ cytologi etter tilstrekkelig prøvetaking ved thoracentese 2) effusjon sett på CT-skanning, men ikke på røntgen av thorax og anses for liten til å tappe under CT- eller ultralydveiledning

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Hjertesymptomer; noe av følgende bør vurderes for ekskludering:

    • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt (MI) innen (6 måneder)
    • Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
    • Forlenget korrigert QT (QTc) intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 450 msek)

• Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Pågående eller nylig (=< 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom

• Menn og kvinner som:

  • Er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter avsluttet studiemedisin, eller kvinner som:

    • Ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • Er gravid eller ammer