Erlotinibhydrochlorid vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (EVENT)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch gesicherte (entweder histologische oder zytologische) Diagnose von nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIA oder IIIB; (gemäß der Stadieneinstufung des American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7. Ausgabe) innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung; Der Patient sollte eine histologisch oder zytologisch bestätigte N2-Erkrankung haben
• Aktivierende Mutation im EGFR
• Keine vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung bei Lungenkrebs
• Patienten können potenziell resezierbar oder inoperabel sein

• Erkrankung im Stadium III A oder B, einschließlich keiner Fernmetastasen – basierend auf der folgenden diagnostischen Untersuchung:

  • Anamnese/körperliche Untersuchung vor der Registrierung
  • Computertomographie (CT) des Brustkorbs oder Positronenemissionstomographie (PET) innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt
  • CT-Scan des Abdomens oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens oder PET-Scan innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt
  • Ein MRT des Gehirns oder ein Kopf-CT-Scan mit Kontrastmittel innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn
  • Ganzkörper-PET-Scan innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt
  • Mediastinoskopien werden dringend empfohlen
• Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 Zellen/ul
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/ul
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zur Erreichung eines Hämoglobinwerts [Hgb] >= g/dl ist akzeptabel)
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin < 2,0-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen über Folgendes verfügen:

  • Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Empfindlichkeit = < 25 IE humanes Choriongonadotropin [HCG]/l) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung
  • Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens vier Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments vor der Aufnahme in die Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen darüber informiert werden, wie wichtig es ist, während der Studienteilnahme eine Schwangerschaft zu vermeiden die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Der Patient muss vor Studienbeginn eine studienspezifische Einverständniserklärung unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Pleura- oder Perikarderguss

  • Pleuraergüsse sind zulässig, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist: 1) negative Zytologie nach ausreichender Probenahme durch Thorakozentese 2) Erguss im CT-Scan, aber nicht im Thoraxröntgen sichtbar und als zu klein für die Entnahme unter CT- oder Ultraschallkontrolle erachtet

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Herzsymptome; Folgendes sollte als Ausschluss in Betracht gezogen werden:

    • Unkontrollierte Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von (6 Monaten)
    • Diagnose eines angeborenen langen QT-Syndroms
    • Jegliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
    • Verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc) im Elektrokardiogramm vor der Aufnahme (> 450 ms)

• Schwere Blutgerinnungsstörung in der Vorgeschichte, die nichts mit Krebs zu tun hat, einschließlich:

  • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
  • Innerhalb eines Jahres diagnostizierte erworbene Blutgerinnungsstörung (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
  • Anhaltende oder kürzlich (=< 3 Monate) erhebliche gastrointestinale Blutungen
• Gefangene oder Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder physischen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) werden

• Männer und Frauen, die:

  • Nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden, oder Frauen, die:

    • Zu Studienbeginn einen positiven Schwangerschaftstest haben oder
    • Sind schwanger oder stillen