Erlotinib hydrochlorid før operation til behandling af patienter med trin III ikke-småcellet lungekræft (EVENT)

Inklusionskriterier:

• Patologisk bevist (enten histologisk eller cytologisk) diagnose af stadium IIIA eller IIIB ikke-småcellet lungecancer; (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] iscenesættelse, 7. udgave) inden for 4 uger efter registrering; patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet N2-sygdom
• Aktiverende mutation i EGFR
• Ingen forudgående kemoterapi eller stråling for lungekræft
• Patienter kan være potentielt resektable eller ikke-operable

• Stadie III A- eller B-sygdom, inklusive ingen fjernmetastaser - baseret på følgende diagnostiske undersøgelse:

  • Anamnese/fysisk undersøgelse forud for tilmelding
  • Computertomografi (CT) scanning af brystet eller positron emission tomografi (PET) scanning inden for 28 dage efter studiestart
  • CT-scanning af abdomen eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af abdomen eller PET-scanning inden for 28 dage efter studiestart
  • En MR-scanning af hjernen eller hovedet med kontrast inden for 28 dage efter undersøgelsens start
  • PET-scanning af hele kroppen inden for 28 dage efter studiestart
  • Mediastinoskopier anbefales stærkt
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/ul
• Blodplader >= 100.000 celler/ul
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dl (bemærk: brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin [Hgb] >= g/dl er acceptabel)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin < 2,0 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have:

  • En negativ serum- eller uringraviditetstest (følsomhed =< 25 IE humant choriongonadotropin [HCG]/L) inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet
  • Personer med reproduktionspotentiale skal indvillige i at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 4 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet før studieindskrivning, skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet
• Evne til at tage oral medicin
• Patienten skal underskrive undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsesindtræden

Ekskluderingskriterier:

• Pleural eller perikardiel effusion

  • Pleural effusion tilladt, hvis en af ​​følgende betingelser er opfyldt: 1) negativ cytologi efter tilstrækkelig prøveudtagning ved thoracentese 2) effusion set på CT-scanning, men ikke på røntgen af ​​thorax og anses for at være for lille til at tape under CT- eller ultralydsvejledning

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Hjertesymptomer; et af følgende bør overvejes for udelukkelse:

    • Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt (MI) inden for (6 måneder)
    • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
    • Forlænget korrigeret QT (QTc)-interval på et elektrokardiogram før indtræden (> 450 msek.)

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Igangværende eller nylig (=< 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom

• Mænd og kvinder, der:

  • Er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller kvinder, der:

    • Har en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • Er gravid eller ammer