Erlotinib cloridrato prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (EVENT)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente comprovata (istologica o citologica) di carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIA o IIIB; (secondo la messa in scena dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7a edizione) entro 4 settimane dalla registrazione; il paziente deve avere una malattia N2 confermata istologicamente o citologicamente
• Mutazione attivante dell'EGFR
• Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per il cancro ai polmoni
• I pazienti possono essere potenzialmente resecabili o non resecabili

• Malattia di stadio III A o B, senza metastasi a distanza, in base al seguente iter diagnostico:

  • Anamnesi/esame fisico prima della registrazione
  • Tomografia computerizzata (TC) del torace o tomografia a emissione di positroni (PET) entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
  • Scansione TC dell'addome o risonanza magnetica (MRI) dell'addome o scansione PET entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
  • Una risonanza magnetica del cervello o della testa TAC con contrasto entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
  • Scansione PET total body entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
  • Le mediastinoscopie sono altamente raccomandate
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/ul
• Piastrine >= 100.000 cellule/ul
• Emoglobina >= 9,0 g/dl (nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere l'emoglobina [Hgb] >= g/dl è accettabile)
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale < 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN

• Le donne in età fertile devono avere:

  • Un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità = < 25 UI di gonadotropina corionica umana [HCG]/L) entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e i potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale
• Capacità di assumere farmaci per via orale
• Il paziente deve firmare il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Versamento pleurico o pericardico

  • I versamenti pleurici sono consentiti se è soddisfatta una delle seguenti condizioni: 1) citologia negativa dopo adeguato campionamento mediante toracentesi 2) versamento osservato alla TC ma non alla RX torace e ritenuto troppo piccolo per essere prelevato sotto guida TC o ecografica

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  • Sintomi cardiaci; uno qualsiasi dei seguenti dovrebbe essere considerato per l'esclusione:

    • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico (MI) entro (6 mesi)
    • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata
    • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
    • Intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

  • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
  • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
  • Sanguinamento gastrointestinale significativo in atto o recente (=<3 mesi).
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)

• Uomini e donne che:

  • Non vogliono o non possono utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo dello studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o donne che:

    • Avere un test di gravidanza positivo al basale, o
    • Sono incinta o allattano