Cloridrato de Erlotinibe Antes da Cirurgia no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio III (EVENT)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente comprovado (seja histológico ou citológico) de câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIA ou IIIB; (de acordo com o estadiamento do American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7ª edição) dentro de 4 semanas após o registro; o paciente deve ter doença N2 confirmada histológica ou citologicamente
• Mutação ativadora no EGFR
• Sem quimioterapia ou radiação prévia para câncer de pulmão
• Os pacientes podem ser potencialmente ressecáveis ​​ou irressecáveis

• Doença em estágio III A ou B, incluindo sem metástases distantes - com base no seguinte diagnóstico:

  • Histórico/exame físico antes do registro
  • Tomografia computadorizada (TC) do tórax ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) dentro de 28 dias após a entrada no estudo
  • Tomografia computadorizada do abdome ou ressonância magnética (MRI) do abdome ou PET scan dentro de 28 dias após a entrada no estudo
  • Uma ressonância magnética do cérebro ou tomografia computadorizada da cabeça com contraste dentro de 28 dias após a entrada no estudo
  • PET de corpo inteiro dentro de 28 dias após a entrada no estudo
  • Mediastinoscopias são altamente recomendadas
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/ul
• Plaquetas >= 100.000 células/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina [Hgb] >= g/dl é aceitável)
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total < 2,0 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter:

  • Um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade = < 25 UI de gonadotrofina coriônica humana [HCG]/L) dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento em estudo
  • As pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar e utilizar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento do estudo antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os fatores de risco potenciais para uma gravidez não intencional
• Capacidade de tomar medicação oral
• O paciente deve assinar o consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Derrame pleural ou pericárdico

  • Derrames pleurais permitidos se uma das seguintes condições for atendida: 1) citologia negativa após amostragem adequada por toracocentese 2) derrame visto na tomografia computadorizada, mas não na radiografia de tórax e considerado muito pequeno para ser tocado sob a orientação de tomografia computadorizada ou ultrassom

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • Sintomas cardíacos; qualquer um dos seguintes deve ser considerado para exclusão:

    • Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio (IM) dentro de (6 meses)
    • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada
    • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
    • Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)

• Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

  • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
  • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
  • Sangramento gastrointestinal significativo em curso ou recente (=< 3 meses)
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)

• Homens e mulheres que:

  • Não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou mulheres que:

    • Ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
    • Está grávida ou amamentando