Clorhidrato de erlotinib antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (EVENT)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente probado (ya sea histológico o citológico) de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA o IIIB; (según la estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC], 7.ª edición) dentro de las 4 semanas posteriores al registro; el paciente debe tener enfermedad N2 confirmada histológica o citológicamente
• Mutación activadora en EGFR
• Sin quimioterapia o radiación previa para el cáncer de pulmón.
• Los pacientes pueden ser potencialmente resecables o irresecables

• Enfermedad en estadio III A o B, sin metástasis a distancia, según el siguiente estudio de diagnóstico:

  • Historial/examen físico antes del registro
  • Tomografía computarizada (TC) del tórax o tomografía por emisión de positrones (PET) dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio
  • Tomografía computarizada del abdomen o resonancia magnética nuclear (RMN) del abdomen o exploración PET dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio
  • Una resonancia magnética del cerebro o una tomografía computarizada de la cabeza con contraste dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio
  • Escaneo PET de cuerpo completo dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio
  • Las mediastinoscopias son muy recomendables.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/ul
• Plaquetas >= 100.000 células/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr hemoglobina [Hgb] >= g/dl es aceptable)
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total < 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN

• Las mujeres en edad fértil deben tener:

  • Una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad = < 25 UI de gonadotropina coriónica humana [HCG]/L) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio
  • Las personas en edad fértil deben estar de acuerdo en usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio antes de la inscripción en el estudio, se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no deseado
• Capacidad para tomar medicamentos orales.
• El paciente debe firmar el consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio

Criterio de exclusión:

• Derrame pleural o pericárdico

  • Se permiten derrames pleurales si se cumple una de las siguientes condiciones: 1) citología negativa después de un muestreo adecuado por toracocentesis 2) derrame visto en la tomografía computarizada pero no en la radiografía de tórax y considerado demasiado pequeño para perforar con guía de tomografía computarizada o ultrasonido

• Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

  • Síntomas cardíacos; Cualquiera de los siguientes debe ser considerado para la exclusión:

    • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio (IM) dentro de (6 meses)
    • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
    • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
    • Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 ms)

• Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

  • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
  • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
  • Sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (= < 3 meses)
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa)

• Hombres y mujeres que:

  • No están dispuestas o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio, o mujeres que:

    • Tener una prueba de embarazo positiva al inicio, o
    • Está embarazada o amamantando