Эрлотиниб гидрохлорид перед операцией при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии (EVENT)

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный (гистологически или цитологически) диагноз немелкоклеточного рака легкого стадии IIIA или IIIB; (согласно стадированию Американского объединенного комитета по раку [AJCC], 7-е издание) в течение 4 недель после регистрации; у пациента должно быть гистологически или цитологически подтвержденное заболевание N2
• Активирующая мутация в EGFR
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или облучения при раке легких
• Пациенты могут быть потенциально операбельными или нерезектабельными.

• Стадия III A или B, включая отсутствие отдаленных метастазов, на основании следующего диагностического исследования:

  • Анамнез/физический осмотр перед регистрацией
  • Компьютерная томография (КТ) грудной клетки или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) в течение 28 дней после включения в исследование
  • КТ брюшной полости или магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости или ПЭТ в течение 28 дней после включения в исследование
  • МРТ головного мозга или КТ головы с контрастом в течение 28 дней после включения в исследование
  • ПЭТ всего тела в течение 28 дней после включения в исследование
  • Медиастиноскопия настоятельно рекомендуется
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мкл
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения гемоглобина [Hgb] >= г/дл)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин < 2,0 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН

• Женщины детородного возраста должны иметь:

  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (чувствительность = < 25 МЕ хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]/л) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
  • Лица детородного возраста должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение не менее 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата до включения в исследование, женщины детородного возраста должны быть проинформированы о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальные факторы риска нежелательной беременности
• Возможность перорального приема лекарств
• Пациент должен подписать конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Плевральный или перикардиальный выпот

  • Плевральные выпоты разрешены, если выполняется одно из следующих условий: 1) отрицательная цитология после адекватного отбора проб с помощью торакоцентеза 2) выпот виден на КТ, но не на рентгенограмме грудной клетки и считается слишком маленьким, чтобы его можно было выявить под КТ или ультразвуковым контролем

• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • Сердечные симптомы; любое из следующего следует рассматривать для исключения:

    • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда (ИМ) в течение (6 месяцев)
    • Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
    • Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме перед входом (> 450 мс)

• История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе:

  • Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
  • Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
  • Текущее или недавнее (=< 3 месяцев) значительное желудочно-кишечное кровотечение
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания

• Мужчины и женщины, которые:

  • Не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или женщины, которые:

    • иметь положительный тест на беременность на исходном уровне или
    • беременны или кормите грудью