Étude de phase I sur l'ocaratuzumab sous-cutané chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B CD20+ précédemment traitées
28 février 2014 mis à jour par: Mentrik Biotech, LLC
Une étude de phase I sur l'ocaratuzumab sous-cutané (anticorps monoclonal anti-CD20 modifié par Fab et Fc) chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B CD20+ précédemment traitées
L'ocaratuzumab est un anticorps monoclonal (mAb) IgG1 entièrement humanisé de troisième génération ciblant le marqueur de surface CD20 sur les lymphocytes B normaux et malins. Il a été optimisé pour une liaison accrue au CD20 et une fonction effectrice améliorée de la cytotoxicité médicamenteuse des cellules dépendantes des anticorps (ADCC).
Une précédente étude de phase I/II sur l'ocaratuzumab administré par voie intraveineuse (IV) chez des patients atteints de lymphome folliculaire réfractaire/en rechute a conclu que l'ocaratuzumab est sûr et bien toléré à des doses allant jusqu'à 375 mg/m2 par semaine pendant quatre semaines.
Dans cette étude de phase I proposée, l'ocaratuzumab sera administré par voie sous-cutanée à des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B CD20+ précédemment traitées. Trois niveaux de dose (40 mg par semaine x 4 doses, 80 mg par semaine x 4 doses et 80 mg par semaine x 8 doses) seront étudiés pour l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les analyses pharmacodynamiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Universtity of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans ;
- Diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur maligne des lymphocytes B CD20+ ;
- A reçu au moins un traitement antérieur ; la positivité CD20 historiquement documentée est acceptable ;
- Approprié pour le traitement médicamenteux à agent unique de l'étude tel que prescrit par ce protocole ;
- Statut de performance ECOG 0 à 2 ;
Fonctions hématopoïétiques, rénales et hépatiques adéquates définies comme :
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm³
- Numération plaquettaire supérieure à 75 000/mm³
- Hémoglobine supérieure à 8,5 g/dL
- Créatinine sérique ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale
- AST, ALT et bilirubine totale ≤ 3x la limite supérieure de la normale ;
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ;
- Espérance de vie de 6 mois ou plus.
Critère d'exclusion:
- Traitement anti-CD20 dans les 4 semaines suivant l'inscription ;
- Chimiothérapie systémique ou immunothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription ;
- Thérapie stéroïdienne systémique chronique définie comme la prednisone ou l'équivalent de 10 mg/jour ou plus ;
- Thérapie cytotoxique ou immunosuppressive systémique à administrer simultanément tout en participant à cette étude ;
- Infection active, infection chronique ou grave nécessitant une antibiothérapie continue.
- Positivité pour l'hépatite B (définie comme HepBs Antigen +), l'hépatite C (définie comme HepC Antibody +) ou le VIH ; Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral seront exclus ;
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire ;
- Maladie cardiaque importante (classes III ou IV de la New York Heart Association) ou angor instable malgré la prise de médicaments ;
- Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
- Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'administration du médicament à l'étude et 6 mois après l'administration de la dernière dose de médicament ;
- Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ;
- Participation à d'autres études expérimentales pendant l'inscription à cet essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1
SC ocaratuzumab 40 mg par semaine x 4 doses
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2
SC ocaratuzumab 80 mg par semaine x 4 doses
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3
SC ocaratuzumab 80 mg par semaine x 8 doses
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques après l'administration SC d'ocaratuzumab, tels que l'aire sous la courbe, la concentration sérique maximale du médicament et la demi-vie d'élimination
Délai: Chaque visite au bureau tout au long de l'étude jusqu'à 12 mois
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Chaque visite au bureau tout au long de l'étude jusqu'à 12 mois
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Profil pharmacodynamique de la déplétion et de la repopulation des lymphocytes B, mesuré par le nombre de lymphocytes B du sang périphérique CD19+
Délai: Ligne de base, jours 1 et 8, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois après le traitement
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Ligne de base, jours 1 et 8, 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité de l'administration SC d'ocaratuzumab telles que décrites par l'incidence d'événements indésirables tels que des réactions locales au site d'injection ou des anomalies de laboratoire
Délai: Chaque visite au bureau tout au long de l'étude jusqu'à 12 mois
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Chaque visite au bureau tout au long de l'étude jusqu'à 12 mois
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Immunogénicité mesurée par l'incidence, le titre de la réponse immunitaire des anticorps humains anti-humains (HAHA)
Délai: Ligne de base, 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois après le traitement
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Ligne de base, 1 mois, 2 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Forero-Torres A, de Vos S, Pohlman BL, Pashkevich M, Cronier DM, Dang NH, Carpenter SP, Allan BW, Nelson JG, Slapak CA, Smith MR, Link BK, Wooldridge JE, Ganjoo KN. Results of a phase 1 study of AME-133v (LY2469298), an Fc-engineered humanized monoclonal anti-CD20 antibody, in FcgammaRIIIa-genotyped patients with previously treated follicular lymphoma. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1395-403. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0850. Epub 2012 Jan 5.
- Tobinai K, Ogura M, Kobayashi Y, Uchida T, Watanabe T, Oyama T, Maruyama D, Suzuki T, Mori M, Kasai M, Cronier D, Wooldridge JE, Koshiji M. Phase I study of LY2469298, an Fc-engineered humanized anti-CD20 antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. Cancer Sci. 2011 Feb;102(2):432-8. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01809.x. Epub 2011 Jan 12.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2015
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2013
Première publication (ESTIMATION)
21 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
3 mars 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2014
Dernière vérification
1 février 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MEN-001
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