Fase I-studie van subcutaan ocaratuzumab bij patiënten met eerder behandelde CD20+ B-cel-maligniteiten
28 februari 2014 bijgewerkt door: Mentrik Biotech, LLC
Een Fase I-studie van subcutaan Ocaratuzumab (Fab- en Fc-engineered anti-CD20 monoklonaal antilichaam) bij patiënten met eerder behandelde CD20+ B-cel maligniteiten
Ocaratuzumab is een volledig gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam (mAb) van de derde generatie dat zich richt op de CD20-oppervlaktemarker op normale en kwaadaardige B-lymfocyten. Het is geoptimaliseerd voor een verhoogde binding voor CD20 en een verbeterde antilichaamafhankelijke celmedicatiecytotoxiciteit (ADCC)-effectorfunctie.
Een eerder fase I/II-onderzoek naar intraveneus (IV) toegediende ocaratuzumab bij patiënten met refractair/recidiverend folliculair lymfoom heeft geconcludeerd dat ocaratuzumab veilig is en goed wordt verdragen bij doseringen tot 375 mg/m2 per week gedurende vier weken.
In deze voorgestelde fase I studie zal ocaratuzumab subcutaan worden toegediend aan patiënten met eerder behandelde CD20+ B-cel maligniteiten. Drie dosisniveaus (40 mg per week x 4 doses, 80 mg per week x 4 doses en 80 mg per week x 8 doses) zullen worden onderzocht op veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische analyses.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
9
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Universtity of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar;
- Histologisch bevestigde diagnose van een CD20+ B-cel maligniteit;
- Minstens één eerder behandelingsregime ontvangen; historisch gedocumenteerde CD20-positiviteit is acceptabel;
- Geschikt voor studiemedicatie met één middel, zoals voorgeschreven door dit protocol;
- ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
Adequate hematopoietische, nier- en leverfuncties gedefinieerd als:
- Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000 /mm³
- Aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/mm³
- Hemoglobine hoger dan 8,5 g/dl
- Serumcreatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal
- ASAT, ALAT en totaal bilirubine ≤ 3x bovengrens van normaal;
- Het vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen;
- Levensverwachting van 6 maanden of langer.
Uitsluitingscriteria:
- Anti-CD20-therapie binnen 4 weken na inschrijving;
- Systemische chemotherapie of immunotherapie binnen 14 dagen na inschrijving;
- Chronische systemische steroïdentherapie gedefinieerd als prednison of equivalent 10 mg/dag of meer;
- Systemische cytotoxische of immunosuppressieve therapie die gelijktijdig moet worden toegediend tijdens deelname aan dit onderzoek;
- Actieve infectie, chronische of ernstige infectie die voortdurende antimicrobiële therapie vereist.
- Positiviteit voor hepatitis B (gedefinieerd als HepBs-antigeen +), hepatitis C (gedefinieerd als HepC-antilichaam +) of HIV; Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, worden uitgesloten;
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling;
- Ernstige hartziekte (klasse III of IV van de New York Heart Association) of instabiele angina ondanks medicatie;
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken voor de duur van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 6 maanden nadat de laatste dosis van het geneesmiddel is toegediend;
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken;
- Deelname aan andere onderzoeken tijdens deelname aan deze studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1
SC ocaratuzumab 40 mg wekelijks x 4 doses
|
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2
SC ocaratuzumab 80 mg wekelijks x 4 doses
|
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 3
SC ocaratuzumab 80 mg wekelijks x 8 doses
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Farmacokinetische parameters na subcutane toediening van ocaratuzumab, zoals oppervlakte onder de curve, maximale geneesmiddelconcentratie in serum en eliminatiehalfwaardetijd
Tijdsspanne: Elk kantoorbezoek tijdens het onderzoek gedurende maximaal 12 maanden
|
Elk kantoorbezoek tijdens het onderzoek gedurende maximaal 12 maanden
|
|
Farmacodynamisch profiel van B-celdepletie en herbevolking zoals gemeten door CD19+ perifere B-lymfocytentelling in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 en 8, 1 maand, 3 maand, 6 maand en 12 maand na de behandeling
|
Basislijn, dag 1 en 8, 1 maand, 3 maand, 6 maand en 12 maand na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van subcutane toediening van ocaratuzumab zoals beschreven door de incidentie van bijwerkingen zoals lokale reacties op de injectieplaats of laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Elk kantoorbezoek tijdens het onderzoek gedurende maximaal 12 maanden
|
Elk kantoorbezoek tijdens het onderzoek gedurende maximaal 12 maanden
|
|
Immunogeniciteit zoals gemeten door de incidentie, titer van de immuunrespons van menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA).
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 2 maand, 3 maand, 6 maand en 12 maand na de behandeling
|
Basislijn, 1 maand, 2 maand, 3 maand, 6 maand en 12 maand na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Forero-Torres A, de Vos S, Pohlman BL, Pashkevich M, Cronier DM, Dang NH, Carpenter SP, Allan BW, Nelson JG, Slapak CA, Smith MR, Link BK, Wooldridge JE, Ganjoo KN. Results of a phase 1 study of AME-133v (LY2469298), an Fc-engineered humanized monoclonal anti-CD20 antibody, in FcgammaRIIIa-genotyped patients with previously treated follicular lymphoma. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1395-403. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0850. Epub 2012 Jan 5.
- Tobinai K, Ogura M, Kobayashi Y, Uchida T, Watanabe T, Oyama T, Maruyama D, Suzuki T, Mori M, Kasai M, Cronier D, Wooldridge JE, Koshiji M. Phase I study of LY2469298, an Fc-engineered humanized anti-CD20 antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. Cancer Sci. 2011 Feb;102(2):432-8. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01809.x. Epub 2011 Jan 12.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2015
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 mei 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
21 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
3 maart 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 februari 2014
Laatst geverifieerd
1 februari 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MEN-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .