Épuisement sélectif des lymphocytes T CD45RA+ à partir de greffes allogéniques de cellules souches du sang périphérique dans la prévention de la GVHD chez les enfants

Critère d'intégration:

• Les patients qui sont considérés comme des candidats appropriés pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques et qui présentent l'un des diagnostics suivants :

  • Leucémie aiguë lymphoïde en première rémission ou rémission ultérieure
  • Leucémie aiguë myéloïde en première rémission ou rémission ultérieure
  • Leucémie aiguë lymphoïde en rechute ou maladie primaire réfractaire avec un nombre de blastes circulants ne dépassant pas 10 000/mm^3
  • Leucémie myéloïde aiguë en rechute ou maladie primaire réfractaire avec un nombre de blastes circulants ne dépassant pas 10 000/mm^3
  • Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB-1 et AREB-2)
  • Leucémie myéloïde chronique avec antécédents de phase accélérée ou de crise blastique
  • Autres leucémies aiguës (y compris, mais sans s'y limiter, les leucémies aiguës « biphénotypiques », « indifférenciées » ou « de lignée ambiguë »)
• Patient avec un donneur non apparenté ou un donneur apparenté capable de donner du PBSC
• DONATEUR : Donneurs HLA non apparentés (HLA-A, B, C et DRB1 appariés sur la base d'un typage à haute résolution) capables et disposés à faire un don de PBSC
• DONATEUR : Donneurs apparentés compatibles HLA >= 18 ans et capables et disposés à faire un don PBSC

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) réfractaire à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie crânio-spinale standard
• Patients sous autres protocoles expérimentaux pour la prévention de la GVHD aiguë
• Les patients qui pèsent> = 70 kg doivent être discutés avec l'investigateur principal avant de s'inscrire au protocole
• Patients positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH+)
• Patients présentant des infections non contrôlées pour lesquels la greffe de cellules souches hématopoïétiques myéloablatives (HCT) est considérée comme contre-indiquée par le médecin infectiologue consultant (une infection virale des voies respiratoires supérieures ne constitue pas une infection non contrôlée dans ce contexte)
• Créatinine > 1,5 mg/dl
• Fraction d'éjection cardiaque < 45%
• Les patients qui peuvent effectuer des tests de la fonction pulmonaire seront exclus s'ils ont une capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée de l'hémoglobine) < 60 % prévue ; les patients qui ne sont pas en mesure d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire (par exemple, en raison de leur jeune âge et/ou de leur état de développement) seront exclus si la saturation en oxygène (O2) est < 92 % à l'air ambiant
• Les patients qui ont des tests de la fonction hépatique (LFT) (y compris la bilirubine totale, l'aspartate aminotransférase [AST] et l'alanine aminotransférase [ALT]) >= deux fois la limite supérieure de la normale doivent être évalués par un médecin gastro-intestinal (GI) à moins qu'il n'y ait un effet précipitant clair. facteur (tel qu'un azole, le méthotrexate, le Bactrim ou un autre médicament); si le médecin gastro-intestinal considère que le HCT sur le protocole 2660 est contre-indiqué pour ce patient, le patient sera exclu du protocole ; les patients atteints du syndrome de Gilbert sans autre anomalie connue de la fonction hépatique et les patients atteints de transaminite médicamenteuse réversible ne nécessitent pas nécessairement une consultation gastro-intestinale et peuvent être inclus dans le protocole
• Patients avec une espérance de vie < 3 mois à partir d'une maladie coexistante autre que la leucémie ou l'AREB
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patientes fertiles en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser de contraception pendant et pendant 12 mois après la greffe
• Patients atteints d'autres conditions médicales importantes qui les rendraient inadmissibles à une greffe
• Patients présentant une hypersensibilité connue au tacrolimus
• DONATEUR : Donneurs séropositifs pour le VIH-1, le VIH-2, le virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1, le HTLV-2 ou une infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• DONATEUR : les donneurs qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité pour le don de cellules ou de tissus conformément à l'article 21 du Code of Federal Regulations (CFR) 1271 pour le don d'un HCT/produit (P) seront exclus à moins que l'utilisation des cellules ne soit conforme au 21 CFR 1271.65(b) (iii) (besoin médical urgent) ou avec 21 CFR 1271.65(b)(i) (usage allogénique chez un parent au premier ou au second degré)
• DONATEUR : Donateurs non apparentés faisant un don en dehors des États-Unis d'Amérique (USA) ou de l'Allemagne