Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selektivní deplece CD45RA+ T lymfocytů z alogenních štěpů periferních kmenových buněk v prevenci GVHD u dětí

8. března 2024 aktualizováno: Marie Bleakley, Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze II selektivní deplece CD45RA+ T buněk z alogenních štěpů periferních kmenových buněk pro prevenci GVHD u dětí

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje transplantace kmenových buněk dárce z periferní krve s deplecí T buněk při prevenci reakce štěpu proti hostiteli u mladších pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami. Podávání chemoterapie a ozáření celého těla před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Odstranění podskupiny T buněk z dárcovských buněk před transplantací může zabránit tomu, aby se to stalo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBRYS:

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) dvakrát denně (BID) ve dnech -10 až -7, dostávají thiotepu intravenózně (IV) po dobu 4 hodin ve dnech -6 a -5 a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech - 6 až -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT obohacenou o CD34+, CD45RA+ T lymfocyty s deplecí v den 0.

POSTTRANSPLANTNÍ IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají takrolimus IV kontinuálně nebo perorálně (PO) každých 12 hodin počínaje dnem -1 a pokračují až do 50. dne s postupným snižováním. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří jsou považováni za vhodné kandidáty na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a mají jednu z následujících diagnóz:

    • Akutní lymfocytární leukémie v první nebo následné remisi
    • Akutní myeloidní leukémie v první nebo následné remisi
    • Akutní lymfocytární leukémie při relapsu nebo primárním refrakterním onemocnění s počtem cirkulujících blastů nejvýše 10 000/mm^3
    • Akutní myeloidní leukémie při relapsu nebo primární refrakterní nemoci s počtem cirkulujících blastů nejvýše 10 000/mm^3
    • Refrakterní anémie s nadměrnými blasty (RAEB-1 a RAEB-2)
    • Chronická myeloidní leukémie s anamnézou akcelerované fáze nebo blastické krize
    • Jiná akutní leukémie (včetně mimo jiné „bifenotypické“, „nediferencované“ nebo „nejednoznačné“ akutní leukémie)
  • Pacient s identickým lidským leukocytárním antigenem (HLA) (HLA-A, B, C a ribonukleová kyselina [RNA] vazebný motiv proteinu 45 [DRB1] molekulárně shodným) nepříbuzným dárcem nebo příbuzným dárcem schopným darovat PBSC
  • DÁRCE: Nepříbuzní dárci se shodou s HLA (shoda HLA-A, B, C a DRB1 na základě typizace s vysokým rozlišením), kteří jsou schopni a ochotni darovat PBSC
  • DÁRCE: příbuzní dárci odpovídající HLA >= 18 let a schopní a ochotní darovat PBSC

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) refrakterní na intratekální chemoterapii a/nebo standardní kraniálně-spinální záření
  • Pacienti na jiných experimentálních protokolech pro prevenci akutní GVHD
  • Pacienti, kteří váží >= 70 kg, musí být před zařazením do protokolu prodiskutováni s hlavním zkoušejícím
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV+)
  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi, u kterých je myeloablativní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HCT) považována konzultujícím infekčním lékařem za kontraindikovanou (virová infekce horních cest dýchacích nepředstavuje v tomto kontextu nekontrolovanou infekci)
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Srdeční ejekční frakce < 45 %
  • Pacienti, kteří mohou provádět testy funkce plic, budou vyloučeni, pokud mají předpokládanou difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaný na hemoglobin) < 60 %; pacienti, kteří nejsou schopni provést testy funkce plic (například kvůli nízkému věku a/nebo vývojovému stavu), budou vyloučeni, pokud je saturace kyslíkem (O2) na vzduchu v místnosti < 92 %.
  • Pacienti, kteří mají jaterní funkční testy (LFT) (včetně celkového bilirubinu, aspartátaminotransferázy [AST] a alaninaminotransferázy [ALT]) >= dvojnásobek horní hranice normálu, by měli být vyšetřeni gastrointestinálním (GI) lékařem, pokud nedojde k jasnému precipitaci faktor (jako je azol, methotrexát, Bactrim nebo jiný lék); pokud lékař GI usoudí, že HCT podle protokolu 2660 je pro tohoto pacienta kontraindikován, bude pacient z protokolu vyloučen; pacienti s Gilbertovým syndromem a žádnou jinou známou abnormalitou jaterních funkcí a pacienti s reverzibilní transaminitidou související s léky nevyžadují nezbytně GI konzultaci a mohou být zahrnuti do protokolu
  • Pacienti s očekávanou délkou života < 3 měsíce od koexistujícího onemocnění jiného než leukémie nebo RAEB
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Fertilní pacientky v plodném věku neochotné používat antikoncepci během a 12 měsíců po transplantaci
  • Pacienti s významným jiným zdravotním stavem, který by je činil nevhodnými pro transplantaci
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na takrolimus
  • DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV-1, HIV-2, lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-1, HTLV-2 séropozitivní nebo s aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • DÁRCE: Dárci, kteří nesplní požadavky způsobilosti pro darování buněk nebo tkání podle oddílu 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271 pro darování HCT/produktu (P), budou vyloučeni, pokud použití buněk nebude v souladu s 21 CFR 1271.65(b) (iii) (naléhavá lékařská potřeba) nebo s 21 CFR 1271,65(b)(i) (alogenní použití u příbuzného prvního nebo druhého stupně)
  • DÁRCE: Nepříbuzní dárci darující mimo Spojené státy americké (USA) nebo Německo

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CD45RA+ T lymfocyty zbavené PBSCT)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti podstupují TBI BID ve dnech -10 až -7, dostávají thiotepu IV po dobu 4 hodin ve dnech -6 a -5 a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -6 až -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT obohacenou o CD34+, CD45RA+ T lymfocyty s deplecí v den 0.

POSTTRANSPLANTAČNÍ IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají takrolimus IV nepřetržitě nebo PO každých 12 hodin počínaje dnem -1 a pokračují až do 50. dne s postupným snižováním. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Methotrexát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Ozáření celého těla
  • CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Lék: Takrolimus
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Lék: Thiotepa
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinothioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N',N''-triethylenthiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylenthiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve zbavenou CD45RA+ T buněk
Ostatní jména:
  • HSC
  • HSCT
  • alogenní transplantace kmenových buněk
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve zbavenou CD45RA+ T buněk
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
Biologický: Transplantace hematopoetických kmenových buněk zbavených T buněk
Podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve zbavenou CD45RA+ T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání štěpu
Časové okno: Až 5 let
Selhání štěpu definované jako nedosažení ANC >500/ul po 3 po sobě jdoucí dny do 28. dne nebo nevratné snížení ANC na <100 po zavedeném dárcovském štěpu. Snížení ANC v důsledku relapsu se nepovažuje za selhání štěpu
Až 5 let
Čas do ukončení systémové imunosuprese
Časové okno: 5 let po transplantaci
Změřte počet dní do ukončení systémové imunosuprese (včetně i vyloučení inhibitorů kalcineurinu) u pediatrických příjemců PBSCT s deplecí CD45RA+ T buněk. Možné výsledky se pohybují od žádné systémové imunosuprese (nejlepší výsledek) až po 5 let imunosuprese (špatný výsledek)
5 let po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do počtu krevních destiček > 50 000/ul po 3 dny bez transfuze
Časové okno: Až 5 let
Počet dní po transplantaci bez transfuze, kdy je počet krevních destiček >50 000/ul. Měřeno jako první ze tří dnů
Až 5 let
Čas do počtu krevních destiček > 20 000/ul po 3 dny bez transfuze
Časové okno: Až 5 let
Počet dní po transplantaci, dokud počet krevních destiček není >20 000/ul po tři po sobě jdoucí dny bez transfuze, počítá se jako první ze tří dnů
Až 5 let
Čas do ANC > 1 000/ul
Časové okno: Až 5 let
Čas (ve dnech) do ANC > 1 000/ul, počítá se jako první ze tří po sobě jdoucích dnů po transplantaci
Až 5 let
Čas do ANC > 500/ul
Časové okno: Až 5 let
Doba (ve dnech) do ANC > 500/ul, počítá se jako první ze tří po sobě jdoucích dnů po transplantaci
Až 5 let
Výskyt chronické GHVD splňující kritéria NIH a vyžadující systémovou farmakologickou imunosupresi
Časové okno: Až 5 let
Počet pacientů s chronickou GVHD definovaný pomocí kritérií NIH. Incidenty vyžadující pouze inhibitory kalcineurinu se nezapočítávají. Pokud se u pacientů po transplantaci nevyvine cGVHD, ale poté dojde k relapsu a poté dostanou infuzi dárcovských lymfocytů nebo antigen specifických T buněk jako léčbu, nebudou již dále hodnotitelní pro cílový bod cGVHD.
Až 5 let
Akutní GVHD stupeň III-IV
Časové okno: Do dne 100
Počet pacientů s akutní GVHD stupně III-IV
Do dne 100
Akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: Do dne 100
Počet pacientů s akutní GVHD stupně II-IV
Do dne 100
Steroidní refrakterní akutní GVHD
Časové okno: Do dne 100
Přítomnost akutní GVHD refrakterní na steroidy během prvních 100 dnů po transplantaci
Do dne 100
Relaps Po transplantaci
Časové okno: Až 5 let
Relaps definovaný histopatologicky přítomností maligních buněk ve dřeni, periferní krvi nebo extramedulárních místech
Až 5 let
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Až 5 let
Mortalita související s transplantací definovaná jako mortalita u jakéhokoli pacienta, u kterého nebyla stanovena diagnóza relapsu
Až 5 let
Použití dalších imunosupresivních látek k léčbě chronické GVHD
Časové okno: Až 5 let
Použití dalších imunosupresivních činidel k léčbě chronické GVHD jiné než terapie první linie. Za terapii první linie se považuje prednison a takrolimus/cyklosporin.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marie Bleakley, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2660.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2013-00958 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2660
  • K23CA154532 (Grant/smlouva NIH USA)
  • RG9213077 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01HL121568 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2P01CA018029 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit