Deplezione selettiva delle cellule T CD45RA+ da innesti di cellule staminali del sangue periferico allogenico nella prevenzione della GVHD nei bambini

Criterio di inclusione:

• Pazienti considerati candidati idonei al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e con una delle seguenti diagnosi:

  • Leucemia linfatica acuta in prima o successiva remissione
  • Leucemia mieloide acuta in prima o successiva remissione
  • Leucemia linfatica acuta in recidiva o malattia primaria refrattaria con numero di blasti circolanti non superiore a 10.000/mm^3
  • Leucemia mieloide acuta in recidiva o malattia primaria refrattaria con numero di blasti circolanti non superiore a 10.000/mm^3
  • Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB-1 e RAEB-2)
  • Leucemia mieloide cronica con una storia di fase accelerata o crisi blastica
  • Altra leucemia acuta (inclusa ma non limitata alla leucemia acuta 'bifenotipica', 'indifferenziata' o 'lignaggio ambiguo')
• Paziente con un antigene leucocitario umano (HLA) identico (HLA-A, B, C e proteina 45 del motivo legante l'acido ribonucleico [RNA] [DRB1] molecolarmente compatibile) donatore non correlato o donatore correlato in grado di donare PBSC
• DONATORE: donatori non imparentati HLA-compatibili (HLA-A, B, C e DRB1 abbinati in base alla tipizzazione ad alta risoluzione) in grado e disposti a donare PBSC
• DONATORE: donatori correlati HLA-compatibili >= 18 anni e capaci e disposti a donare PBSC

Criteri di esclusione:

• Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) refrattari alla chemioterapia intratecale e/o alla radioterapia cranio-spinale standard
• Pazienti su altri protocolli sperimentali per la prevenzione della GVHD acuta
• I pazienti che pesano >= 70 kg devono essere discussi con il ricercatore principale prima dell'iscrizione al protocollo
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV+)
• Pazienti con infezioni non controllate per i quali il trapianto di cellule staminali ematopoietiche mieloablative (HCT) è considerato controindicato dal medico specialista in malattie infettive (l'infezione virale del tratto respiratorio superiore non costituisce un'infezione incontrollata in questo contesto)
• Creatinina > 1,5 mg/dl
• Frazione di eiezione cardiaca < 45%
• I pazienti che possono eseguire test di funzionalità polmonare saranno esclusi se hanno una capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) <60% del previsto; i pazienti che non sono in grado di eseguire test di funzionalità polmonare (ad esempio, a causa della giovane età e/o dello stato di sviluppo) saranno esclusi se la saturazione di ossigeno (O2) è < 92% in aria ambiente
• I pazienti con test di funzionalità epatica (LFT) (inclusi bilirubina totale, aspartato aminotransferasi [AST] e alanina aminotransferasi [ALT]) >= due volte il limite superiore della norma devono essere valutati da un medico gastrointestinale (GI) a meno che non vi sia una chiara fattore (come un azolo, metotrexato, Bactrim o un altro farmaco); se il medico GI ritiene che l'HCT sul protocollo 2660 sia controindicato per quel paziente, il paziente sarà escluso dal protocollo; i pazienti con sindrome di Gilbert e nessun'altra anomalia nota della funzionalità epatica e i pazienti con transaminite reversibile correlata al farmaco non richiedono necessariamente una consulenza gastrointestinale e possono essere inclusi nel protocollo
• Pazienti con un'aspettativa di vita < 3 mesi da una malattia coesistente diversa dalla leucemia o RAEB
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti fertili in età fertile che non vogliono usare la contraccezione durante e per 12 mesi dopo il trapianto
• Pazienti con altre significative condizioni mediche che li renderebbero non idonei al trapianto
• Pazienti con nota ipersensibilità al tacrolimus
• DONATORE: donatori sieropositivi per HIV-1, HIV-2, virus T-linfotropico umano (HTLV)-1, HTLV-2 o con infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C
• DONATORE: I donatori che non soddisfano i requisiti di idoneità per la donazione di cellule o tessuti secondo la sezione 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271 per la donazione di un HCT/prodotto (P) saranno esclusi a meno che l'uso delle cellule non sia conforme a 21 CFR 1271.65(b) (iii) (bisogno medico urgente) o con 21 CFR 1271.65(b)(i) (uso allogenico in un parente di primo o secondo grado)
• DONATORE: donatori indipendenti che effettuano donazioni al di fuori degli Stati Uniti d'America (USA) o della Germania