Selektiv udtømning af CD45RA+ T-celler fra allogene perifere blodstamcelletransplantater til forebyggelse af GVHD hos børn

Inklusionskriterier:

• Patienter, der anses for passende kandidater til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og har en af ​​følgende diagnoser:

  • Akut lymfatisk leukæmi i første eller efterfølgende remission
  • Akut myeloid leukæmi i første eller efterfølgende remission
  • Akut lymfatisk leukæmi i tilbagefald eller primær refraktær sygdom med et cirkulerende blastantal på højst 10.000/mm^3
  • Akut myeloid leukæmi i tilbagefald eller primær refraktær sygdom med et cirkulerende blastantal på højst 10.000/mm^3
  • Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB-1 og RAEB-2)
  • Kronisk myelogen leukæmi med en historie med accelereret fase eller blast krise
  • Anden akut leukæmi (herunder, men ikke begrænset til, 'bifænotypisk', 'udifferentieret' eller 'tvetydig afstamning' akut leukæmi)
• Patient med en human leukocytantigen (HLA)-identisk (HLA-A, B, C og ribonukleinsyre [RNA] bindingsmotiv protein 45 [DRB1] molekylært matchet) ikke-relateret donor eller beslægtet donor, der er i stand til at donere PBSC
• DONOR: HLA-matchede ikke-relaterede donorer (HLA-A, B, C og DRB1-matchede baseret på højopløsningstypning), der er i stand til og villige til at donere PBSC
• DONOR: HLA-matchede relaterede donorer >= 18 år og i stand og villige til at donere PBSC

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS), der er modstandsdygtige over for intratekal kemoterapi og/eller standard kranie-spinal stråling
• Patienter på andre eksperimentelle protokoller til forebyggelse af akut GVHD
• Patienter, der vejer >= 70 kg, skal diskuteres med den primære investigator, inden de tilmeldes protokollen
• Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV+)
• Patienter med ukontrollerede infektioner, for hvem myeloablativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) anses for kontraindiceret af den rådgivende infektionslæge (viral infektion i øvre luftveje udgør ikke en ukontrolleret infektion i denne sammenhæng)
• Kreatinin > 1,5 mg/dl
• Hjerteudstødningsfraktion < 45 %
• Patienter, der kan udføre lungefunktionstest, vil blive udelukket, hvis de har en lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) på < 60 % forudsagt; patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionsundersøgelser (f.eks. på grund af ung alder og/eller udviklingsstatus), vil blive udelukket, hvis iltmætningen (O2) er < 92 % på rumluften
• Patienter, der har en leverfunktionstest (LFT'er) (inklusive total bilirubin, aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT]) >= to gange den øvre normalgrænse, bør vurderes af en gastrointestinal (GI) læge, medmindre der er en klar udfældning faktor (såsom en azol, methotrexat, Bactrim eller et andet lægemiddel); hvis GI-lægen mener, at HCT på protokol 2660 er kontraindiceret for den pågældende patient, vil patienten blive udelukket fra protokollen; patienter med Gilberts syndrom og ingen anden kendt leverfunktionsabnormitet og patienter med reversibel lægemiddelrelateret transaminitis behøver ikke nødvendigvis GI-konsultation og kan inkluderes i protokollen
• Patienter med en forventet levealder < 3 måneder fra sameksisterende sygdom bortset fra leukæmi eller RAEB
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Fertile patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge prævention under og i 12 måneder efter transplantationen
• Patienter med betydelige andre medicinske tilstande, der ville gøre dem uegnede til transplantation
• Patienter med kendt overfølsomhed over for tacrolimus
• DONOR: Donorer, der er HIV-1, HIV-2, human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositive eller med aktiv hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion
• DONOR: Donorer, der ikke opfylder berettigelseskravene til donation af celler eller væv i henhold til sektion 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271 for donation af et HCT/produkt (P), vil blive udelukket, medmindre brugen af ​​cellerne overholder 21 CFR 1271.65(b) (iii) (hastende medicinsk behov) eller med 21 CFR 1271.65(b)(i) (allogen brug i en førstegrads- eller andengradsslægtning)
• DONOR: Ikke-relaterede donorer donerer uden for USA (USA) eller Tyskland