Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selektywna deplecja limfocytów T CD45RA+ z allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych krwi obwodowej w zapobieganiu GVHD u dzieci

8 marca 2024 zaktualizowane przez: Marie Bleakley, Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie fazy II selektywnego usuwania limfocytów T CD45RA+ z allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych krwi obwodowej w celu zapobiegania GVHD u dzieci

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, w jaki sposób przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej od dawcy zubożonych w limfocyty T działa w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u młodszych pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka. Podanie chemioterapii i napromienianie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Usunięcie podzbioru komórek T z komórek dawcy przed przeszczepem może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS:

SCHEMAT KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała (TBI) dwa razy dziennie (BID) w dniach od -10 do -7, otrzymują tiotepę dożylnie (IV) przez 4 godziny w dniach -6 i -5 oraz fosforan fludarabiny IV przez 30 minut w dniach - 6 do -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT wzbogaconemu w CD34+ i pozbawionemu limfocytów T CD45RA+ w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA PO PRZESZCZEPIENIU: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie w sposób ciągły lub doustny (PO) co 12 godzin, począwszy od dnia -1 i kontynuując do dnia 50 ze stopniowym zmniejszaniem. Pacjenci otrzymują również metotreksat IV w dniach 1, 3, 6 i 11.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci, którzy zostali uznani za odpowiednich kandydatów do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i mają jedno z następujących rozpoznań:

    • Ostra białaczka limfocytowa w pierwszej lub kolejnej remisji
    • Ostra białaczka szpikowa w pierwszej lub kolejnej remisji
    • Ostra białaczka limfocytowa w fazie nawrotu lub pierwotnej choroby opornej na leczenie z liczbą krążących blastów nie większą niż 10 000/mm^3
    • Ostra białaczka szpikowa w fazie nawrotu lub pierwotnej choroby opornej na leczenie z liczbą krążących blastów nie większą niż 10 000/mm^3
    • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB-1 i RAEB-2)
    • Przewlekła białaczka szpikowa z fazą akceleracji lub przełomem blastycznym w wywiadzie
    • Inna ostra białaczka (w tym między innymi ostra białaczka „dwufenotypowa”, „niezróżnicowana” lub „niejednoznacznego pochodzenia”)
  • Pacjent z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) identycznym (HLA-A, B, C i białkiem motywu wiążącego kwas rybonukleinowy [RNA] 45 [DRB1] molekularnie dopasowanym) niespokrewnionym dawcą lub spokrewnionym dawcą zdolnym do oddania PBSC
  • DAWCA: niespokrewnieni dawcy dopasowani pod względem HLA (dopasowani HLA-A, B, C i DRB1 na podstawie typowania w wysokiej rozdzielczości) zdolni i chętni do oddania PBSC
  • DAWCA: spokrewnieni dawcy z dopasowaniem HLA >= 18 lat, zdolni i chętni do oddania PBSC

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oporni na chemioterapię dokanałową i/lub standardowe napromienianie czaszki i rdzenia kręgowego
  • Pacjenci korzystający z innych protokołów eksperymentalnych w celu zapobiegania ostrej GVHD
  • Pacjenci ważący >= 70 kg muszą zostać omówieni z głównym badaczem przed włączeniem do protokołu
  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV+)
  • Pacjenci z niekontrolowanymi zakażeniami, u których mieloablacyjny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) jest przeciwwskazany przez konsultującego lekarza chorób zakaźnych (zakażenie wirusowe górnych dróg oddechowych nie stanowi w tym kontekście zakażenia niekontrolowanego)
  • Kreatynina > 1,5 mg/dl
  • Frakcja wyrzutowa serca < 45%
  • Pacjenci, którzy mogą wykonać testy czynnościowe płuc, zostaną wykluczeni, jeśli mają zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) (z uwzględnieniem hemoglobiny) < 60% wartości należnej; pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać badań czynnościowych płuc (np. ze względu na młody wiek i/lub stan rozwojowy) zostaną wykluczeni, jeśli wysycenie tlenem (O2) wynosi < 92% w powietrzu pokojowym
  • Pacjenci, u których test czynności wątroby (LFT) (w tym stężenie bilirubiny całkowitej, aminotransferazy asparaginianowej [AST] i aminotransferazy alaninowej [AlAT]) >= dwukrotność górnej granicy normy, powinni zostać zbadani przez lekarza przewodu pokarmowego, chyba że występują wyraźne czynnik (taki jak azol, metotreksat, Bactrim lub inny lek); jeśli lekarz przewodu pokarmowego uzna, że ​​HCT według protokołu 2660 jest przeciwwskazane u tego pacjenta, pacjent zostanie wykluczony z protokołu; pacjenci z zespołem Gilberta i bez innych znanych nieprawidłowości czynności wątroby oraz pacjenci z odwracalnym polekowym zapaleniem transamin nie muszą koniecznie wymagać konsultacji GI i mogą być włączeni do protokołu
  • Pacjenci, u których przewidywana długość życia < 3 miesiące od współistniejącej choroby innej niż białaczka lub RAEB
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Płodne pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie
  • Pacjenci z istotnymi innymi schorzeniami, które czynią ich nieodpowiednimi do przeszczepu
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na takrolimus
  • DAWCY: Dawcy seropozytywni w stosunku do wirusa HIV-1, HIV-2, ludzkiego wirusa T-limfotropowego (HTLV)-1, HTLV-2 lub czynnie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C
  • DAWCA: Dawcy, którzy nie spełnią wymagań kwalifikujących do dawstwa komórek lub tkanek zgodnie z sekcją 21 Kodeksu Przepisów Federalnych (CFR) 1271 dla dawstwa HCT/produktu (P), zostaną wykluczeni, chyba że użycie komórek jest zgodne z 21 CFR 1271.65(b) (iii) (pilna potrzeba medyczna) lub z 21 CFR 1271.65(b)(i) (zastosowanie allogeniczne u krewnego pierwszego lub drugiego stopnia)
  • DARCZYŃCY: Niespokrewnieni dawcy przekazujący darowizny poza Stanami Zjednoczonymi Ameryki (USA) lub Niemcami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (PBSCT zubożony w limfocyty T CD45RA+)

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci poddawani są TBI dwa razy na dobę w dniach -10 do -7, otrzymują tiotepę IV przez 4 godziny w dniach -6 i -5 oraz fosforan fludarabiny IV przez 30 minut w dniach -6 do -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT wzbogaconemu w CD34+ i pozbawionemu limfocytów T CD45RA+ w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA PO PRZESZCZEPIENIU: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie w sposób ciągły lub doustnie co 12 godzin, począwszy od dnia -1 i kontynuując do dnia 50 ze zmniejszaniem. Pacjenci otrzymują również metotreksat IV w dniach 1, 3, 6 i 11.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Metotreksat
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Abitreksat
  • Folex
  • Mikstura
  • MTX
  • Alfa-metopteryna
  • Ametopteryna
  • Brimeksat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emteksat
  • Emthexat
  • Farmitreksat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumekson
  • Maxtrex
  • Medsatreksat
  • Metex
  • Metoblastyna
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metyloaminopteryna
  • Metotreksat
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatreks
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • Napromienianie całego ciała
  • CAŁKOWITE NAPROMIENIANIE CIAŁA
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
Lek: Tiotepa
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioylidynetrizazyrydyna
  • Girostan
  • N,N',N''-Trietylenotiofosforamid
  • Tespamina
  • Tio-tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozyl
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tyfosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Tiofosforamid trietylenu
  • Trietylenotiofosforamid
  • Siarczek tris(1-azyrydynylo)fosfiny
  • WR 45312
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się przeszczepowi allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej pozbawionych limfocytów T CD45RA+
Inne nazwy:
  • HSC
  • HSCT
  • allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się przeszczepowi allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej pozbawionych limfocytów T CD45RA+
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Wsparcie obwodowych komórek macierzystych
  • Transplantacja Obwodowych Komórek Macierzystych
  • Przeszczep Obwodowych Komórek Macierzystych
Biologiczny: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T
Poddaj się przeszczepowi allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej pozbawionych limfocytów T CD45RA+

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do 5 lat
Niepowodzenie przeszczepu definiowane jako nieosiągnięcie ANC >500/uL przez 3 kolejne dni do 28. dnia lub nieodwracalny spadek ANC do <100 po przeszczepie ustalonego dawcy. Zmniejszenia ANC w wyniku nawrotu choroby nie uważa się za niepowodzenie przeszczepu
Do 5 lat
Czas do przerwania ogólnoustrojowej immunosupresji
Ramy czasowe: 5 lat po przeszczepie
Zmierzyć liczbę dni do zakończenia ogólnoustrojowej immunosupresji (zarówno włączając, jak i wyłączając inhibitory kalcyneuryny) u dzieci i młodzieży biorców PBSCT zubożonego w limfocyty T CD45RA+. Możliwe wyniki wahają się od braku ogólnoustrojowej immunosupresji (najlepszy wynik) do 5 lat leczenia immunosupresją (zły wynik)
5 lat po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do osiągnięcia liczby płytek krwi > 50 000/uL przez 3 dni bez transfuzji
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba dni po przeszczepieniu bez transfuzji, gdy liczba płytek krwi wynosi > 50 000/uL. Mierzone jako pierwszy z trzech dni
Do 5 lat
Czas do osiągnięcia liczby płytek krwi > 20 000/uL przez 3 dni bez transfuzji
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba dni po przeszczepieniu do momentu, gdy liczba płytek krwi osiągnie >20 000/uL przez trzy kolejne dni bez transfuzji, liczona jako pierwszy z trzech dni
Do 5 lat
Czas do osiągnięcia ANC > 1000/uL
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas (w dniach) do osiągnięcia ANC > 1000/uL, liczony jako pierwszy z trzech kolejnych dni po przeszczepieniu
Do 5 lat
Czas do ANC > 500/uL
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas (w dniach) do ANC > 500/uL, liczony jako pierwszy z trzech kolejnych dni po przeszczepieniu
Do 5 lat
Występowanie przewlekłego GHVD Spełnienie kryteriów NIH i wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji farmakologicznej
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba pacjentów z przewlekłą GVHD zdefiniowana na podstawie kryteriów NIH. Zdarzenia wymagające wyłącznie inhibitorów kalcyneuryny nie będą liczone. Jeżeli po przeszczepieniu u pacjentów nie rozwinie się cGVHD, ale nastąpi nawrót choroby, a następnie w ramach leczenia otrzyma się wlew limfocytów dawcy lub komórki T specyficzne dla antygenu, nie będzie już można ich oceniać pod kątem punktu końcowego cGVHD.
Do 5 lat
Ostra GVHD stopnia III-IV
Ramy czasowe: Do dnia 100
Liczba pacjentów z ostrą GVHD stopnia III-IV
Do dnia 100
Ostre GVHD stopnia II-IV
Ramy czasowe: Do dnia 100
Liczba pacjentów z ostrą GVHD stopnia II-IV
Do dnia 100
Oporna na sterydy ostra GVHD
Ramy czasowe: Do dnia 100
Obecność ostrej GVHD opornej na steroidy w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepieniu
Do dnia 100
Nawrót po przeszczepie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Nawrót definiowany na podstawie obecności komórek złośliwych w szpiku, krwi obwodowej lub miejscach pozaszpikowych w badaniu histopatologicznym
Do 5 lat
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: Do 5 lat
Śmiertelność związaną z przeszczepem zdefiniowano jako śmiertelność u dowolnego pacjenta, u którego nie rozpoznano nawrotu choroby
Do 5 lat
Zastosowanie dodatkowych środków immunosupresyjnych w leczeniu przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 5 lat
Stosowanie dodatkowych środków immunosupresyjnych w leczeniu przewlekłej GVHD, innych niż terapia pierwszego rzutu. Za terapię pierwszego rzutu uważa się prednizon i takrolimus/cyklosporynę.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Marie Bleakley, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2660.00 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2013-00958 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2660
  • K23CA154532 (Grant/umowa NIH USA)
  • RG9213077 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01HL121568 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2P01CA018029 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj