Selectieve uitputting van CD45RA + T-cellen van allogene perifere bloedstamceltransplantaten bij het voorkomen van GVHD bij kinderen

Inclusiecriteria:

• Patiënten die worden beschouwd als geschikte kandidaten voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en die een van de volgende diagnoses hebben:

  • Acute lymfatische leukemie in eerste of volgende remissie
  • Acute myeloïde leukemie in eerste of volgende remissie
  • Acute lymfatische leukemie bij recidief of primaire refractaire ziekte met een circulerend aantal blasten van niet meer dan 10.000/mm^3
  • Acute myeloïde leukemie bij recidief of primaire refractaire ziekte met een circulerend aantal blasten van niet meer dan 10.000/mm^3
  • Refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB-1 en RAEB-2)
  • Chronische myeloïde leukemie met een voorgeschiedenis van acceleratiefase of blastaire crisis
  • Andere acute leukemie (inclusief maar niet beperkt tot 'biphenotypische', 'ongedifferentieerde' of 'ambigue lineage' acute leukemie)
• Patiënt met een humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke (HLA-A, B, C en ribonucleïnezuur [RNA] bindend motief eiwit 45 [DRB1] moleculair gematcht) niet-verwante donor of verwante donor die PBSC kan doneren
• DONOR: HLA-gematchte niet-verwante donoren (HLA-A, B, C en DRB1 gematcht op basis van typering met hoge resolutie) die in staat en bereid zijn om PBSC te doneren
• DONOR: HLA-gematchte verwante donoren >= 18 jaar en in staat en bereid om PBSC te doneren

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) die refractair zijn voor intrathecale chemotherapie en/of standaard craniale-spinale bestraling
• Patiënten op andere experimentele protocollen voor de preventie van acute GVHD
• Patiënten die >= 70 kg wegen, moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker voordat ze worden opgenomen in het protocol
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv+)
• Patiënten met ongecontroleerde infecties voor wie myeloablatieve hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) door de behandelende arts infectieziekten als gecontra-indiceerd wordt beschouwd (virale infectie van de bovenste luchtwegen vormt in deze context geen ongecontroleerde infectie)
• Creatinine > 1,5 mg/dl
• Cardiale ejectiefractie < 45%
• Patiënten die longfunctietesten kunnen uitvoeren, worden uitgesloten als ze een diffusiecapaciteit van de long hebben voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) van < 60% voorspeld; patiënten die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren (bijvoorbeeld vanwege jonge leeftijd en/of ontwikkelingsstatus) worden uitgesloten als de zuurstofverzadiging (O2) < 92% is op kamerlucht
• Patiënten met een leverfunctietest (LFT's) (waaronder totaal bilirubine, aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALT]) >= tweemaal de bovengrens van de normaalwaarde moeten worden beoordeeld door een gastro-intestinale (GI) arts, tenzij er een duidelijke versnelde factor (zoals een azol, methotrexaat, Bactrim of een ander geneesmiddel); als de GI-arts van mening is dat HCT volgens protocol 2660 gecontra-indiceerd is voor die patiënt, wordt de patiënt uitgesloten van het protocol; patiënten met het syndroom van Gilbert en geen andere bekende afwijking van de leverfunctie en patiënten met reversibele geneesmiddelgerelateerde transaminitis hebben niet noodzakelijkerwijs GI-consultatie nodig en kunnen in het protocol worden opgenomen
• Patiënten met een levensverwachting < 3 maanden na een gelijktijdig bestaande ziekte anders dan leukemie of RAEB
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vruchtbare patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de transplantatie
• Patiënten met significante andere medische aandoeningen waardoor ze niet geschikt zijn voor transplantatie
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor tacrolimus
• DONOR: Donors die HIV-1, HIV-2, humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositief zijn of met een actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie
• DONOR: Donors die niet in aanmerking komen voor donatie van cellen of weefsel volgens sectie 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271 voor donatie van een HCT/product (P) worden uitgesloten, tenzij het gebruik van de cellen voldoet aan 21 CFR 1271.65(b) (iii) (dringende medische behoefte) of met 21 CFR 1271.65(b)(i) (allogeen gebruik bij een familielid in de eerste of tweede graad)
• DONOR: Niet-verwante donoren die doneren buiten de Verenigde Staten van Amerika (VS) of Duitsland