Depleción selectiva de células T CD45RA+ de injertos alogénicos de células madre de sangre periférica para prevenir la EICH en niños

Criterios de inclusión:

• Pacientes que se consideran candidatos apropiados para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y tienen uno de los siguientes diagnósticos:

  • Leucemia linfocítica aguda en primera remisión o remisión posterior
  • Leucemia mieloide aguda en primera remisión o remisión posterior
  • Leucemia linfocítica aguda en recaída o enfermedad refractaria primaria con un recuento de blastos circulantes de no más de 10 000/mm^3
  • Leucemia mieloide aguda en recaída o enfermedad refractaria primaria con un recuento de blastos circulantes de no más de 10 000/mm^3
  • Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB-1 y RAEB-2)
  • Leucemia mielógena crónica con antecedentes de fase acelerada o crisis blástica
  • Otra leucemia aguda (incluida, entre otras, la leucemia aguda 'bifenotípica', 'indiferenciada' o de 'linaje ambiguo')
• Paciente con un antígeno leucocitario humano (HLA) idéntico (HLA-A, B, C y proteína de motivo de unión al ácido ribonucleico [ARN] 45 [DRB1] molecularmente compatible) donante no emparentado o donante emparentado capaz de donar CMSP
• DONANTE: Donantes no emparentados compatibles con HLA (HLA-A, B, C y DRB1 compatibles según la tipificación de alta resolución) capaces y dispuestos a donar PBSC
• DONANTE: donantes emparentados con HLA compatible >= 18 años y capaces y dispuestos a donar PBSC

Criterio de exclusión:

• Pacientes con compromiso del sistema nervioso central (SNC) refractario a quimioterapia intratecal y/o radiación craneoespinal estándar
• Pacientes en otros protocolos experimentales para la prevención de la EICH aguda
• Los pacientes que pesen >= 70 kg deben ser discutidos con el investigador principal antes de inscribirse en el protocolo.
• Pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+)
• Pacientes con infecciones no controladas para quienes el trasplante mieloablativo de células madre hematopoyéticas (HCT) se considera contraindicado por el médico especialista en enfermedades infecciosas (la infección viral del tracto respiratorio superior no constituye una infección no controlada en este contexto)
• Creatinina > 1,5 mg/dl
• Fracción de eyección cardíaca < 45%
• Se excluirán los pacientes que puedan realizar pruebas de función pulmonar si tienen una capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido para la hemoglobina) de < 60% del valor teórico; Los pacientes que no puedan realizar pruebas de función pulmonar (por ejemplo, debido a su corta edad y/o estado de desarrollo) serán excluidos si la saturación de oxígeno (O2) es < 92 % en aire ambiente.
• Los pacientes que tienen pruebas de función hepática (LFT, por sus siglas en inglés) (incluyendo bilirrubina total, aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT]) >= dos veces el límite superior de lo normal deben ser evaluados por un médico gastrointestinal (GI) a menos que haya un desencadenante claro. factor (como un azol, metotrexato, Bactrim u otro fármaco); si el médico GI considera que el HCT en el protocolo 2660 está contraindicado para ese paciente, el paciente será excluido del protocolo; los pacientes con síndrome de Gilbert y sin otra anomalía conocida de la función hepática y los pacientes con transaminitis reversible relacionada con fármacos no requieren necesariamente una consulta GI y pueden incluirse en el protocolo
• Pacientes con una esperanza de vida < 3 meses por enfermedad coexistente distinta de la leucemia o AREB
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes fértiles en edad fértil que no desean usar métodos anticonceptivos durante y durante los 12 meses posteriores al trasplante
• Pacientes con otras afecciones médicas significativas que los harían inadecuados para el trasplante.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al tacrolimus
• DONANTE: Donantes que son VIH-1, VIH-2, virus linfotrópico T humano (HTLV)-1, HTLV-2 seropositivos o con infección activa por el virus de la hepatitis B o hepatitis C
• DONANTE: Los donantes que no cumplan con los requisitos de elegibilidad para la donación de células o tejidos según la sección 21 del Código de Regulaciones Federales (CFR) 1271 para la donación de un HCT/producto (P) serán excluidos a menos que el uso de las células cumpla con 21 CFR 1271.65(b) (iii) (necesidad médica urgente) o con 21 CFR 1271.65(b)(i) (uso alogénico en un familiar de primer o segundo grado)
• DONANTE: Donantes no emparentados que donan fuera de los Estados Unidos de América (EE. UU.) o Alemania