Selektiv utarmning av CD45RA+ T-celler från allogena perifera blodstamcellstransplantat för att förhindra GVHD hos barn

Inklusionskriterier:

• Patienter som anses vara lämpliga kandidater för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och har en av följande diagnoser:

  • Akut lymfatisk leukemi i första eller efterföljande remission
  • Akut myeloid leukemi i första eller efterföljande remission
  • Akut lymfatisk leukemi i återfall eller primär refraktär sjukdom med ett cirkulerande blastantal på högst 10 000/mm^3
  • Akut myeloid leukemi i återfall eller primär refraktär sjukdom med ett cirkulerande blastantal på högst 10 000/mm^3
  • Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB-1 och RAEB-2)
  • Kronisk myelogen leukemi med en historia av accelererad fas eller blast kris
  • Annan akut leukemi (inklusive men inte begränsat till "bifenotypisk", "odifferentierad" eller "tvetydig härstamning" akut leukemi)
• Patient med en human leukocytantigen (HLA)-identisk (HLA-A, B, C och ribonukleinsyra [RNA] bindande motivprotein 45 [DRB1] molekylärt matchat) obesläktad givare eller besläktad givare som kan donera PBSC
• GIVARE: HLA-matchade orelaterade donatorer (HLA-A, B, C och DRB1 matchade baserat på högupplöst typning) som kan och är villiga att donera PBSC
• GIVARE: HLA-matchade relaterade donatorer >= 18 år och kapabla och villiga att donera PBSC

Exklusions kriterier:

• Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) som är motståndskraftiga mot intratekal kemoterapi och/eller vanlig kranial-spinalstrålning
• Patienter på andra experimentella protokoll för förebyggande av akut GVHD
• Patienter som väger >= 70 kg måste diskuteras med huvudutredaren innan de registreras på protokollet
• Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV+)
• Patienter med okontrollerade infektioner för vilka myeloablativ hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) anses vara kontraindicerad av den rådgivande infektionsläkaren (viral infektion i övre luftvägarna utgör inte en okontrollerad infektion i detta sammanhang)
• Kreatinin > 1,5 mg/dl
• Hjärtutdrivningsfraktion < 45 %
• Patienter som kan utföra lungfunktionstester kommer att uteslutas om de har en lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin) på < 60 % förväntad; patienter som inte kan utföra lungfunktionstester (till exempel på grund av ung ålder och/eller utvecklingsstatus) kommer att exkluderas om syremättnaden (O2) är < 92 % på rumsluften
• Patienter som har leverfunktionstest (LFT) (inklusive total bilirubin, aspartataminotransferas [ASAT] och alaninaminotransferas [ALT]) >= två gånger den övre normalgränsen bör utvärderas av en gastrointestinal (GI) läkare om det inte finns en tydlig utfällning faktor (såsom en azol, metotrexat, Bactrim eller annat läkemedel); om GI-läkaren anser att HCT enligt protokoll 2660 är kontraindicerat för den patienten kommer patienten att uteslutas från protokollet; patienter med Gilberts syndrom och ingen annan känd leverfunktionsavvikelse och patienter med reversibel läkemedelsrelaterad transaminit behöver inte nödvändigtvis GI-konsultation och kan inkluderas i protokollet
• Patienter med en förväntad livslängd < 3 månader från samexisterande sjukdom annan än leukemi eller RAEB
• Patienter som är gravida eller ammar
• Fertila patienter i fertil ålder som inte vill använda preventivmedel under och i 12 månader efter transplantationen
• Patienter med betydande andra medicinska tillstånd som skulle göra dem olämpliga för transplantation
• Patienter med känd överkänslighet mot takrolimus
• GIVARE: Donatorer som är HIV-1, HIV-2, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositiva eller med aktiv hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion
• GIVARE: Donatorer som inte uppfyller kraven för donation av celler eller vävnad enligt avsnitt 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271 för donation av en HCT/produkt (P) kommer att uteslutas om inte användningen av cellerna följer 21 CFR 1271.65(b) (iii) (brådskande medicinskt behov) eller med 21 CFR 1271.65(b)(i) (allogen användning i en första gradens eller andra gradens släkting)
• GIVARE: Orelaterade donatorer som donerar utanför USA (USA) eller Tyskland