Selektive Depletion von CD45RA+ T-Zellen aus allogenen peripheren Blutstammzelltransplantaten zur Vorbeugung von GVHD bei Kindern

Einschlusskriterien:

• Patienten, die als geeignete Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation gelten und eine der folgenden Diagnosen haben:

  • Akute lymphatische Leukämie in erster oder nachfolgender Remission
  • Akute myeloische Leukämie in erster oder nachfolgender Remission
  • Akute lymphatische Leukämie in Rezidiv oder primär refraktärer Erkrankung mit einer zirkulierenden Blastenzahl von nicht mehr als 10.000/mm^3
  • Akute myeloische Leukämie in Rezidiv oder primär refraktärer Erkrankung mit einer zirkulierenden Blastenzahl von nicht mehr als 10.000/mm^3
  • Refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB-1 und RAEB-2)
  • Chronische myeloische Leukämie mit akzelerierter Phase oder Blastenkrise in der Vorgeschichte
  • Andere akute Leukämie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Leukämie „biphänotypischer“, „undifferenzierter“ oder „zweideutiger Abstammung“)
• Patient mit einem humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-identischen (HLA-A, B, C und Ribonukleinsäure [RNA]-Bindungsmotivprotein 45 [DRB1] molekular übereinstimmenden) nicht verwandten Spender oder verwandten Spender, der PBSC spenden kann
• SPENDER: HLA-abgestimmte, nicht verwandte Spender (auf HLA-A, B, C und DRB1 basierend auf hochauflösender Typisierung abgeglichen), die in der Lage und bereit sind, PBSC zu spenden
• SPENDER: HLA-übereinstimmende verwandte Spender >= 18 Jahre und fähig und willens, PBSC zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), die gegenüber einer intrathekalen Chemotherapie und/oder einer standardmäßigen kranial-spinalen Bestrahlung refraktär sind
• Patienten mit anderen experimentellen Protokollen zur Prävention von akuter GVHD
• Patienten, die >= 70 kg wiegen, müssen vor Aufnahme in das Protokoll mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV+) sind
• Patienten mit unkontrollierten Infektionen, bei denen eine myeloablative hämatopoetische Stammzelltransplantation (HCT) vom beratenden Infektiologen als kontraindiziert angesehen wird (eine Virusinfektion der oberen Atemwege stellt in diesem Zusammenhang keine unkontrollierte Infektion dar)
• Kreatinin > 1,5 mg/dl
• Herzauswurffraktion < 45 %
• Patienten, die Lungenfunktionstests durchführen können, werden ausgeschlossen, wenn sie eine Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin) von < 60 % des Sollwerts haben; Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können (z. B. aufgrund ihres jungen Alters und/oder Entwicklungsstands), werden ausgeschlossen, wenn die Sauerstoffsättigung (O2) in Raumluft < 92 % beträgt
• Patienten mit einem Leberfunktionstest (LFTs) (einschließlich Gesamt-Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT]) >= doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts sollten von einem Arzt für Magen-Darm-Trakt (GI) untersucht werden, es sei denn, es gibt eine eindeutige Präzipitation Faktor (wie ein Azol, Methotrexat, Bactrim oder ein anderes Medikament); wenn der GI-Arzt der Ansicht ist, dass HCT gemäß Protokoll 2660 für diesen Patienten kontraindiziert ist, wird der Patient aus dem Protokoll ausgeschlossen; Patienten mit Gilbert-Syndrom und keiner anderen bekannten Leberfunktionsstörung und Patienten mit reversibler arzneimittelbedingter Transaminitis benötigen nicht unbedingt eine gastrointestinale Beratung und können in das Protokoll aufgenommen werden
• Patienten mit einer Lebenserwartung von < 3 Monaten aufgrund einer anderen Begleiterkrankung als Leukämie oder RAEB
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Fruchtbare Patienten im gebärfähigen Alter, die während und für 12 Monate nach der Transplantation nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden
• Patienten mit signifikanten anderen Erkrankungen, die sie für eine Transplantation ungeeignet machen würden
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus
• SPENDER: Spender, die HIV-1, HIV-2, humanes T-lymphotropes Virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositiv sind oder eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion haben
• SPENDER: Spender, die die Eignungsvoraussetzungen für die Spende von Zellen oder Gewebe gemäß Abschnitt 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271 für die Spende eines HCT/Produkts (P) nicht erfüllen, werden ausgeschlossen, es sei denn, die Verwendung der Zellen entspricht 21 CFR 1271.65(b). (iii) (dringender medizinischer Bedarf) oder mit 21 CFR 1271.65(b)(i) (allogene Anwendung bei einem Verwandten ersten oder zweiten Grades)
• SPENDER: Unabhängige Spender, die außerhalb der Vereinigten Staaten von Amerika (USA) oder Deutschland spenden