Селективное истощение Т-клеток CD45RA+ из аллогенных трансплантатов стволовых клеток периферической крови в профилактике РТПХ у детей

Критерии включения:

• Пациенты, которые считаются подходящими кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и имеют один из следующих диагнозов:

  • Острый лимфолейкоз в первой или последующей ремиссии
  • Острый миелоидный лейкоз в первой или последующей ремиссии
  • Острый лимфолейкоз в стадии рецидива или первично-резистентное заболевание с числом циркулирующих бластов не более 10 000/мм^3
  • Острый миелоидный лейкоз в стадии рецидива или первично-резистентное заболевание с числом циркулирующих бластов не более 10 000/мм^3
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-1 и РАИБ-2)
  • Хронический миелогенный лейкоз с фазой акселерации или бластным кризом в анамнезе
  • Другой острый лейкоз (включая, помимо прочего, «бифенотипический», «недифференцированный» или «неоднозначный» острый лейкоз)
• Пациент с идентичным человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) (белок 45 связывающего мотива HLA-A, B, C и рибонуклеиновой кислоты [РНК] [DRB1] молекулярно соответствует), неродственный донор или родственный донор, способный стать донором PBSC
• ДОНОР: HLA-совместимые неродственные доноры (HLA-A, B, C и DRB1 совпадают на основе типирования с высоким разрешением), способные и желающие стать донорами PBSC
• ДОНОР: HLA-совместимые родственные доноры >= 18 лет, способные и желающие стать донорами PBSC

Критерий исключения:

• Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС), рефрактерные к интратекальной химиотерапии и/или стандартному краниоспинальному облучению
• Пациенты, получающие другие экспериментальные протоколы профилактики острой РТПХ
• Пациенты с массой тела >= 70 кг должны быть обсуждены с главным исследователем до включения в протокол.
• Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ+)
• Пациенты с неконтролируемыми инфекциями, которым миелоаблативная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HCT) противопоказана консультирующим врачом-инфекционистом (вирусная инфекция верхних дыхательных путей не является неконтролируемой инфекцией в этом контексте)
• Креатинин > 1,5 мг/дл
• Фракция сердечного выброса < 45%
• Пациенты, которые могут выполнять тесты функции легких, будут исключены, если у них диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) < 60% от должного; пациенты, которые не могут выполнять тесты функции легких (например, из-за молодого возраста и/или состояния развития), будут исключены, если насыщение кислородом (O2) <92% на комнатном воздухе
• Пациенты, у которых тесты функции печени (ФП) (включая общий билирубин, аспартатаминотрансферазу [АСТ] и аланинаминотрансферазу [АЛТ]) >= в два раза превышают верхнюю границу нормы, должны быть обследованы врачом-гастроэнтерологом (ЖКТ), если нет явной провоцирующей реакции. фактор (например, азол, метотрексат, бактрим или другой препарат); если гастроэнтеролог считает, что HCT по протоколу 2660 противопоказана этому пациенту, пациент будет исключен из протокола; пациенты с синдромом Жильбера и отсутствием других известных нарушений функции печени, а также пациенты с обратимым трансаминитом, связанным с лекарственными препаратами, не обязательно нуждаются в гастроэнтерологической консультации и могут быть включены в протокол
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 месяцев от сопутствующего заболевания, кроме лейкемии или RAEB.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Фертильные пациенты детородного возраста, не желающие использовать контрацепцию во время и в течение 12 месяцев после трансплантации
• Пациенты с серьезными другими заболеваниями, которые делают их непригодными для трансплантации.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к такролимусу
• ДОНОР: Доноры с ВИЧ-1, ВИЧ-2, Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV)-1, HTLV-2 серопозитивны или с активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С.
• ДОНОР: Доноры, которые не соответствуют требованиям для донорства клеток или тканей в соответствии с разделом 21 Свода федеральных правил (CFR) 1271 для донорства HCT/продукта (P), будут исключены, если использование клеток не соответствует требованиям 21 CFR 1271.65(b). (iii) (неотложная медицинская помощь) или с 21 CFR 1271.65(b)(i) (аллогенное использование у родственников первой или второй степени родства)
• ДОНОР: неродственные доноры, делающие пожертвования за пределами Соединенных Штатов Америки (США) или Германии.