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Étude d'efficacité et d'innocuité de l'interféron pégylé Lambda-1a avec de la ribavirine et du daclatasvir, pour traiter des sujets naïfs atteints des génotypes 1, 2, 3 et 4 du VHC chronique qui sont co-infectés par le VIH (DIMENSION)

18 mai 2023 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Étude ouverte de phase 3 évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'interféron pégylé Lambda-1a, en association avec la ribavirine et le daclatasvir, pour le traitement de l'infection chronique par le VHC avec les génotypes 1, 2, 3 ou 4 naïfs de traitement chez les sujets co-infectés par le VIH

Évaluer la réponse virologique soutenue à la semaine 12 après le traitement (RVS12) après un traitement avec Lambda/RBV/DCV chez les sujets chroniques VHC GT-1, -2, -3 ou -4 co-infectés par le VIH-1

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Classification de l'étude : innocuité/efficacité et pharmacocinétique/dynamique

GT=génotype

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

453

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Local Institution
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Local Institution
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Local Institution
      • Hamburg, Allemagne, 20146
        • Local Institution
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, 1119
        • Local Institution
      • Buenos Aires, Argentine, 1202
        • Local Institution
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentine, 1141
        • Local Institution
      • Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentine, 7600
        • Local Institution
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentine, 1878
        • Local Institution
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2000
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgique, 1000
        • Local Institution
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospitals
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St Pauls Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
        • Vancouver Id Reserach & Care Centre Society
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences, Mcmaster Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital General Campus
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Mcgill University Health Centre (Muhc) Montreal Chest Institute
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08029
        • Local Institution
      • Cartagena (Murcia), Espagne, 30202
        • Local Institution
      • Donosti-San Sebastian, Espagne, 20014
        • Local Institution
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Local Institution
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Local Institution
  • France
      • Le Kremlin Bicetre, France, 94275
        • Local Institution
      • Lyon, France, 69317
        • Local Institution
      • Paris, France, 75020
        • Local Institution
      • Paris, France, 75010
        • Local Institution
      • Pessac Cedex, France, 33604
        • Local Institution
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 111123
        • Local Institution
      • Moscow, Fédération Russe, 105275
        • Local Institution
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 190103
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 196645
        • Local Institution
      • Volgograd, Fédération Russe, 400040
        • Local Institution
  • Italie
      • Antella (fi), Italie, 50011
        • Local Institution
      • Brescia, Italie, 25123
        • Local Institution
      • Milano, Italie, 20127
        • Local Institution
      • Monza, Italie, 20052
        • Local Institution
      • Roma, Italie, 00149
        • Local Institution
  • Mexique
    • Chihuahua
      • Ciudad Juarez, Chihuahua, Mexique, 35350
        • Local Institution
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexique, 14080
        • Local Institution
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexique, 37320
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
        • Local Institution
  • Pologne
      • Lodz, Pologne, 91-347
        • Local Institution
      • Wroclaw, Pologne, 50-220
        • Local Institution
  • Royaume-Uni
      • Brighton, Royaume-Uni, BN2 5BE
        • Local Institution
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Local Institution
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Local Institution
      • London, Royaume-Uni, E11BB
        • Local Institution
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, SW10 9TH
        • Local Institution
  • États-Unis
    • California
      • Rialto, California, États-Unis, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, États-Unis, 94118
        • Kaiser Permanente Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University Of Colorado Denver & Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Orlando VA Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
        • Mercy Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18102
        • Lehigh Valley Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • VHC de génotype 1, -2, -3 ou -4 naïfs de traitement ;
  • ARN du VHC ≥ 10 000 UI/mL au moment du dépistage ;
  • Infection par le VIH-1 [(environ 200 sujets sous HAART, environ 100 sujets ne recevant pas de traitement antirétroviral hautement actif (HAART)] ;
  • Pour les sujets recevant un HAART, l'ARN du VIH doit être inférieur à < 40 copies/mL lors du dépistage et < 200 copies/mL pendant au moins 8 semaines avant le dépistage ;
  • Le nombre de cellules CD4 lors du dépistage doit être ≥ 100 cellules/μL si vous recevez un HAART ou ≥ 350 cellules/μL si vous ne recevez pas de HAART)
  • Séronégatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
  • Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2 inclus. IMC = poids (kg)/[taille (m)]2 au dépistage ;
  • Les sujets atteints de cirrhose compensée sont autorisés, mais le nombre de sujets sera plafonné à environ 30 %. Si un sujet n'a pas de cirrhose, une biopsie du foie dans les 3 ans précédant l'inscription est nécessaire pour démontrer l'absence de cirrhose. Si la cirrhose est présente, toute biopsie hépatique préalable est suffisante. Fibroscan® ou FibroTest sont acceptables s'ils sont effectués dans l'année précédant le traitement dans les pays où la biopsie hépatique n'est pas requise avant le traitement et où les tests d'imagerie non invasifs sont approuvés pour la stadification de la maladie hépatique

  • Sujets atteints d'hémophilie légère à modérée définie comme :

    1. Activité de niveau de facteur léger de 6 à 4 % OU
    2. Modéré défini comme une activité au niveau du facteur de 1 à 5 %

Critère d'exclusion:

  • Tout signe de maladie du foie autre que le VHC chronique ;
  • Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-2) ;
  • Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué ou suspecté ;
  • Maladie hépatique décompensée ;
  • Présence d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude (infections opportunistes définissant le SIDA telles que définies par le CDC, (CDC, JAMA 1993 Feb 10;269(6):729-30)
  • Valeurs de laboratoire : ANC <1,5 x 109 cellules/L (<1,2 x 109 cellules/L pour les Noirs), numération plaquettaire <90 x 109 cellules/L, hémoglobine <11 g/dL pour les femmes, hémoglobine <12 g/dL pour les hommes ;
  • Sujets (recevant un HAART) qui avaient commencé un traitement antirétroviral pour la première fois au cours des 8 dernières semaines précédant le jour 1 ; cependant, si des modifications sont nécessaires au régime HAART d'un sujet pour répondre aux exigences du protocole, ces modifications sont autorisées lors de la visite de dépistage. Les sujets doivent attendre au moins 1 mois avant le jour 1 après qu'une répétition de la charge virale du VIH a été confirmée, <40 copies/mL
  • Sujets sous zidovudine (AZT), didanosine (ddI) ou stavudine (d4T) ;
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
  • Sujets atteints d'hémophilie sévère (définie comme un niveau d'activité du facteur < 1 %)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : GT-2 ou -3 sujets naïfs de traitement contre le VHC

Interféron pégylé Lambda 180 µg solution, injection sous-cutanée une fois par semaine pendant 24 semaines

Ribasphere 200 mg comprimés (800 mg par jour : deux comprimés de 200 mg le matin et deux comprimés de 200 mg le soir) par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines

Daclatasvir 30 mg, 60 mg ou 90 mg comprimés (selon le traitement anti-VIH concomitant) une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Daclatasvir (DCV)
Autres noms:
  • BMS-790052
Biologique: Interféron pégylé Lambda-1a
Autres noms:
  • BMS-914143
Médicament: Ribasphère (RBV)
Expérimental: Cohorte B : sujets GT-1 ou -4 n'ayant jamais reçu de traitement contre le VHC

Interféron pégylé Lambda 180 µg solution, injection sous-cutanée une fois par semaine pendant 24 ou 48 semaines

Ribasphere 200 mg comprimés, (1000 mg par jour : deux comprimés de 200 mg le matin et trois comprimés de 200 mg le soir pour les sujets pesant <75 kg et 1200 mg par jour : trois comprimés de 200 mg le matin et trois comprimés de 200 mg le soir pour les sujets pesant ≥75 kg) par voie orale deux fois par jour pendant 24 ou 48 semaines

Daclatasvir 30 mg, 60 mg ou 90 mg comprimés (selon le traitement anti-VIH concomitant) une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Daclatasvir (DCV)
Autres noms:
  • BMS-790052
Biologique: Interféron pégylé Lambda-1a
Autres noms:
  • BMS-914143
Médicament: Ribasphère (RBV)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse virologique soutenue à la semaine 12 post-traitement (RVS12)
Délai: Semaine de suivi 12
Le SVR12 a été défini comme un ARN du VHC inférieur à la limite inférieure de quantification (< LIQ) (25 UI/mL ; cible détectée ou non détectée) à la semaine de suivi 12.
Semaine de suivi 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse virologique rapide (RVR) et une réponse virologique rapide étendue (eRVR)
Délai: Semaines de traitement 4 et 12
La RVR est définie comme ARN du VHC < cible LIQ non détectée à la semaine 4 et eRVR définie comme ARN du VHC < cible LLOQ non détectée aux semaines 4 et 12
Semaines de traitement 4 et 12
Nombre de sujets avec une réponse virologique soutenue à la semaine 24 post-traitement (RVS24)
Délai: Semaine de suivi 24
La RVS24 a été définie comme un ARN du VHC < LIQ (25 UI/mL ; cible détectée ou non détectée) à 24 semaines après le traitement.
Semaine de suivi 24
Nombre de participants présentant des anomalies cytopéniques apparues sous traitement
Délai: Après le jour 1 jusqu'à la fin du traitement ; jusqu'aux semaines 24 ou 48
Tous les participants traités ont été surveillés pour les anomalies cytopéniques émergentes du traitement (anémie telle que définie par l'hémoglobine (Hb) < 10 g/dL, et/ou neutropénie telle que définie par le nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 750 mm3 et/ou thrombocytopénie telle que définie par les plaquettes < 50 000/mm3) pendant la période de traitement (semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20 et 24, et aux semaines 28, 32, 36, 40, 44 et 48 pour les sujets nécessitant ces visites).
Après le jour 1 jusqu'à la fin du traitement ; jusqu'aux semaines 24 ou 48
Nombre de participants présentant des symptômes pseudo-grippaux ou musculo-squelettiques associés à l'IFN pendant le traitement
Délai: Après le jour 1 jusqu'à la fin du traitement ; jusqu'aux semaines 24 ou 48
Tous les participants traités ont été surveillés pour les symptômes pseudo-grippaux et musculosquelettiques associés à l'IFN. Les symptômes pseudo-grippaux étaient définis comme de la fièvre, des frissons ou des douleurs. Les symptômes musculo-squelettiques étaient définis comme des arthralgies, des myalgies ou des dorsalgies. Les sujets ont été suivis tout au long de la période de traitement pendant la période de traitement (après le jour 1 jusqu'à la semaine 24, ou après le jour 1 jusqu'à la semaine 48 pour les sujets nécessitant ces visites).
Après le jour 1 jusqu'à la fin du traitement ; jusqu'aux semaines 24 ou 48
Nombre de participants décédés ou ayant subi des événements indésirables graves (EIG), des réductions de dose de Lambda ou une interruption en raison d'événements indésirables (EI)
Délai: Après le jour 1 jusqu'à la fin du traitement ; jusqu'aux semaines 24 ou 48
EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement. SAE = un événement médical qui. à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une dépendance/abus de drogues ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation. Lié au traitement = ayant une relation certaine, probable, possible ou manquante avec le médicament à l'étude.
Après le jour 1 jusqu'à la fin du traitement ; jusqu'aux semaines 24 ou 48
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 3/4 apparues sous traitement
Délai: Après le jour 1 jusqu'à la fin du traitement ; jusqu'aux semaines 24 ou 48
Les anomalies de laboratoire de grade 3/4 liées au traitement qui se sont produites chez >= 5 % des sujets de l'une ou l'autre des cohortes sont signalées. L'analyse a inclus tous les sujets traités jusqu'à la fin de la période de traitement (du jour 1 à la semaine 24, ou du jour 1 à la semaine 48 pour les sujets nécessitant ces visites). Grade (Gr) 1 = Léger, Gr 2 = Modéré, Gr 3 = Sévère, Gr 4 = Potentiellement mortel ou invalidant. AST = Aspartate aminotransférase, ALT = Alanine aminotransférase.
Après le jour 1 jusqu'à la fin du traitement ; jusqu'aux semaines 24 ou 48
Changement moyen du nombre absolu de lymphocytes T CD4 entre le début et la fin du traitement
Délai: Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Tous les participants traités ont été surveillés pour le changement du nombre absolu de lymphocytes T CD4 de la ligne de base à la fin de la période de traitement. Le changement moyen dans chaque bras pour tous les participants évaluables est rapporté en Cellules/µL.
Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Changement moyen en pourcentage du nombre absolu de lymphocytes T CD4 entre le début et la fin du traitement
Délai: Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Tous les participants traités ont été surveillés pour déterminer le changement en pourcentage du nombre de lymphocytes T CD4 entre le départ et la fin de la période de traitement. Le pourcentage moyen de changement dans chaque bras est présenté pour tous les participants évaluables.
Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Changement moyen du nombre total de lymphocytes entre le départ et la fin du traitement
Délai: Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Tous les participants traités ont été surveillés pour le changement du nombre total de lymphocytes de la ligne de base à la fin de la période de traitement. Le changement moyen dans chaque bras pour tous les participants évaluables est rapporté en Cellules/µL.
Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Changement moyen en pourcentage du nombre total de lymphocytes entre le début et la fin du traitement
Délai: Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Tous les participants traités ont été surveillés pour déterminer le changement en pourcentage du nombre total de lymphocytes entre le départ et la fin de la période de traitement. Le pourcentage moyen de changement dans chaque bras est présenté pour tous les participants évaluables.
Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Changement moyen du nombre de plaquettes entre le début et la fin du traitement
Délai: Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Tous les participants traités ont fait l'objet d'un suivi de l'évolution de la numération plaquettaire entre le départ et la fin de la période de traitement. Le changement moyen dans chaque bras pour tous les participants évaluables (unités de mesure = x10^9 cellules/L).
Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Changement moyen en pourcentage du nombre de plaquettes entre le début et la fin du traitement
Délai: Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48
Tous les participants traités ont été surveillés pour déterminer le changement en pourcentage du nombre de plaquettes entre le départ et la fin de la période de traitement. Le pourcentage moyen de changement dans chaque bras est présenté pour tous les participants évaluables.
Jour 1 à la fin du traitement ; jusqu'à la semaine 24 ou la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

27 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

27 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2013

Première publication (Estimé)

3 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AI452-032
  • 2012-003280-22 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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