Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van gepegyleerd interferon lambda-1a met ribavirine en daclatasvir, voor de behandeling van naïeve proefpersonen met chronische HCV-genotypes 1, 2, 3 en 4 die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met hiv (DIMENSION)

18 mei 2023 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Open-label fase 3-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van gepegyleerd interferon lambda-1a, in combinatie met ribavirine en daclatasvir, voor de behandeling van chronische HCV-infectie met niet eerder behandelde genotypen 1, 2, 3 of 4 bij proefpersonen die gelijktijdig met hiv zijn geïnfecteerd

Voor het evalueren van de aanhoudende virologische respons in week 12 na behandeling (SVR12) na behandeling met Lambda/RBV/DCV bij chronische HCV GT-1, -2, -3 of -4 proefpersonen die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met HIV-1

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studieclassificatie: veiligheid/werkzaamheid en farmacokinetiek/dynamiek

GT=genotype

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

453

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1119
        • Local Institution
      • Buenos Aires, Argentinië, 1202
        • Local Institution
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentinië, 1141
        • Local Institution
      • Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentinië, 7600
        • Local Institution
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentinië, 1878
        • Local Institution
  • België
      • Antwerpen, België, 2000
        • Local Institution
      • Bruxelles, België, 1200
        • Local Institution
      • Bruxelles, België, 1000
        • Local Institution
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospitals
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St Pauls Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
        • Vancouver Id Reserach & Care Centre Society
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Sciences, Mcmaster Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital General Campus
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Mcgill University Health Centre (Muhc) Montreal Chest Institute
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Local Institution
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Local Institution
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Local Institution
      • Hamburg, Duitsland, 20146
        • Local Institution
  • Frankrijk
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
        • Local Institution
      • Lyon, Frankrijk, 69317
        • Local Institution
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Local Institution
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Local Institution
      • Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
        • Local Institution
  • Italië
      • Antella (fi), Italië, 50011
        • Local Institution
      • Brescia, Italië, 25123
        • Local Institution
      • Milano, Italië, 20127
        • Local Institution
      • Monza, Italië, 20052
        • Local Institution
      • Roma, Italië, 00149
        • Local Institution
  • Mexico
    • Chihuahua
      • Ciudad Juarez, Chihuahua, Mexico, 35350
        • Local Institution
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 14080
        • Local Institution
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexico, 37320
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Local Institution
  • Polen
      • Lodz, Polen, 91-347
        • Local Institution
      • Wroclaw, Polen, 50-220
        • Local Institution
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 111123
        • Local Institution
      • Moscow, Russische Federatie, 105275
        • Local Institution
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 190103
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 196645
        • Local Institution
      • Volgograd, Russische Federatie, 400040
        • Local Institution
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08029
        • Local Institution
      • Cartagena (Murcia), Spanje, 30202
        • Local Institution
      • Donosti-San Sebastian, Spanje, 20014
        • Local Institution
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Local Institution
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Local Institution
  • Verenigd Koninkrijk
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
        • Local Institution
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Local Institution
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Local Institution
      • London, Verenigd Koninkrijk, E11BB
        • Local Institution
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9TH
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • California
      • Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94118
        • Kaiser Permanente Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University Of Colorado Denver & Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Orlando VA Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
        • Mercy Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18102
        • Lehigh Valley Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HCV Genotype-1, -2, -3 of -4 behandelingsnaïef;
  • HCV RNA ≥10.000 IE/ml bij screening;
  • HIV-1-infectie [(ongeveer 200 proefpersonen die HAART kregen, ongeveer 100 proefpersonen die geen zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) kregen]);
  • Voor proefpersonen die HAART krijgen, moet het hiv-RNA-gehalte lager zijn dan <40 kopieën/ml bij de screening en <200 kopieën/ml gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening;
  • Het aantal CD4-cellen bij screening moet ≥100 cellen/μL zijn als u HAART krijgt of ≥350 cellen/μL als u geen HAART krijgt)
  • Seronegatief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)
  • Body Mass Index (BMI) van 18 tot en met 35 kg/m2. BMI=gewicht (kg)/[lengte (m)]2 bij screening;
  • Proefpersonen met gecompenseerde cirrose zijn toegestaan, maar het aantal proefpersonen wordt beperkt tot ongeveer 30%. Als een proefpersoon geen cirrose heeft, is een leverbiopsie binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving vereist om de afwezigheid van cirrose aan te tonen. Als cirrose aanwezig is, is elke eerdere leverbiopsie voldoende. Fibroscan® of FibroTest zijn acceptabel indien uitgevoerd binnen 1 jaar voorafgaand aan de behandeling in landen waar leverbiopsie voorafgaand aan de behandeling niet vereist is en waar niet-invasieve beeldvormingstests zijn goedgekeurd voor stadiëring van leverziekte

  • Proefpersonen met milde tot matige hemofilie zoals gedefinieerd als:

    1. Milde factor activiteit van 6-4% OF
    2. Matig gedefinieerd als activiteit op factorniveau van 1-5%

Uitsluitingscriteria:

  • Elk bewijs van een andere leverziekte dan chronische HCV;
  • Proefpersonen die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-2);
  • Gediagnosticeerd of vermoed hepatocellulair carcinoom;
  • Gedecompenseerde leverziekte;
  • Aanwezigheid van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende opportunistische infecties binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (AIDS-definiërende opportunistische infecties zoals gedefinieerd door de CDC, (CDC, JAMA 1993 Feb 10;269(6):729-30)
  • Laboratoriumwaarden: ANC <1,5 x 109 cellen/l (<1,2 x 109 cellen/l voor zwarten), aantal bloedplaatjes <90 x 109 cellen/l, hemoglobine <11 g/dl voor vrouwen, hemoglobine <12 g/dl voor mannen ;
  • Proefpersonen (die HAART kregen) die voor het eerst waren gestart met antiretrovirale therapie in de afgelopen 8 weken voorafgaand aan Dag 1; als er echter wijzigingen nodig zijn in het HAART-regime van een proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het protocol, zijn deze wijzigingen toegestaan ​​tijdens het screeningsbezoek. Proefpersonen moeten minimaal 1 maand wachten vóór dag 1 nadat een herhaling van HIV viral load is bevestigd, <40 kopieën/ml
  • Proefpersonen op zidovudine (AZT), didanosine (ddI) of stavudine (d4T);
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de studievereisten zou verstoren
  • Proefpersonen met ernstige hemofilie (gedefinieerd als <1% factoractiviteitsniveau)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: GT-2 of -3 HCV-behandelingsnaïeve proefpersonen

Gepegyleerd interferon Lambda 180 µg oplossing, eenmaal per week subcutaan geïnjecteerd gedurende 24 weken

Ribasphere 200 mg tabletten (800 mg per dag: twee tabletten van 200 mg 's morgens en twee tabletten van 200 mg 's avonds) via de mond tweemaal daags gedurende 24 weken

Daclatasvir 30 mg, 60 mg of 90 mg tabletten (afhankelijk van gelijktijdig hiv-regime) eenmaal daags gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Daclatasvir (DCV)
Andere namen:
  • GBS-790052
Biologisch: Gepegyleerd interferon Lambda-1a
Andere namen:
  • BMS-914143
Geneesmiddel: Ribasfeer (RBV)
Experimenteel: Cohort B: GT-1 of -4 HCV-behandelingsnaïeve proefpersonen

Gepegyleerd interferon Lambda 180 µg oplossing, eenmaal per week subcutaan geïnjecteerd gedurende 24 of 48 weken

Ribasphere 200 mg tabletten, (1000 mg per dag: twee tabletten van 200 mg 's ochtends en drie tabletten van 200 mg 's avonds voor proefpersonen die <75 kg wegen en 1200 mg per dag: drie tabletten van 200 mg 's ochtends en drie tabletten van 200 mg 's avonds avond voor proefpersonen die ≥75 kg wegen) oraal tweemaal daags gedurende 24 of 48 weken

Daclatasvir 30 mg, 60 mg of 90 mg tabletten (afhankelijk van gelijktijdig hiv-regime) eenmaal daags gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Daclatasvir (DCV)
Andere namen:
  • GBS-790052
Biologisch: Gepegyleerd interferon Lambda-1a
Andere namen:
  • BMS-914143
Geneesmiddel: Ribasfeer (RBV)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aanhoudende virologische respons in week 12 na behandeling (SVR12)
Tijdsspanne: Vervolg week 12
SVR12 werd gedefinieerd als HCV-RNA minder dan de ondergrens van kwantificering (< LLOQ) (25 IE/ml; doelwit gedetecteerd of niet gedetecteerd) in week 12 van de follow-up.
Vervolg week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met snelle virologische respons (RVR) en verlengde snelle virologische respons (eRVR)
Tijdsspanne: Behandelweek 4 en 12
RVR is gedefinieerd als HCV RNA < LLOQ-doel niet gedetecteerd in week 4 en eRVR gedefinieerd als HCV RNA < LLOQ-doel niet gedetecteerd in week 4 en 12
Behandelweek 4 en 12
Aantal proefpersonen met aanhoudende virologische respons in week 24 na behandeling (SVR24)
Tijdsspanne: Vervolg week 24
SVR24 werd gedefinieerd als HCV RNA < LLOQ (25 IE/ml; target gedetecteerd of niet gedetecteerd) 24 weken na de behandeling.
Vervolg week 24
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende cytopenische afwijkingen
Tijdsspanne: Na dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of 48
Alle behandelde deelnemers werden gecontroleerd op tijdens de behandeling optredende cytopenische afwijkingen (anemie zoals gedefinieerd door hemoglobine (Hb) < 10 g/dl, en/of neutropenie zoals gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 750 mm3 en/of trombocytopenie zoals gedefinieerd door bloedplaatjes < 50.000/mm3) tijdens de behandelingsperiode (week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20 en 24, en in week 28, 32, 36, 40, 44 en 48 voor proefpersonen die deze bezoeken nodig hadden).
Na dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of 48
Aantal deelnemers met IFN-geassocieerde griepachtige of musculoskeletale symptomen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Na dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of 48
Alle behandelde deelnemers werden gecontroleerd op IFN-geassocieerde griepachtige en musculoskeletale symptomen. Griepachtige symptomen werden gedefinieerd als pyrexie, koude rillingen of pijn. Musculoskeletale symptomen werden gedefinieerd als artralgie, myalgie of rugpijn. Proefpersonen werden tijdens de behandelperiode gevolgd gedurende de behandelingsperiode (na dag 1 tot week 24, of na dag 1 tot week 48 voor proefpersonen die deze bezoeken nodig hadden).
Na dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of 48
Aantal deelnemers dat is overleden of ernstige bijwerkingen (SAE's), dosisverlagingen van Lambda of stopzetting als gevolg van bijwerkingen (AE's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Na dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of 48
AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling. SAE = een medische gebeurtenis die. resulteert bij elke dosis in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend is, een belangrijke medische gebeurtenis is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; of ziekenhuisopname vereist of verlengt. Behandelingsgerelateerd = een bepaalde, waarschijnlijke, mogelijke of ontbrekende relatie hebben met het onderzoeksgeneesmiddel.
Na dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of 48
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende graad 3/4 laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Na dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of 48
Tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijkingen van graad 3/4 die optraden bij >=5% van de proefpersonen in beide cohorten worden gerapporteerd. De analyse omvatte alle behandelde proefpersonen tot het einde van de behandelingsperiode (dag 1 tot week 24, of dag 1 tot week 48 voor proefpersonen die deze bezoeken nodig hadden). Graad (Gr) 1=licht, gr 2=matig, gr 3=ernstig, gr 4= mogelijk levensbedreigend of invaliderend. AST = aspartaataminotransferase, ALT = alanineaminotransferase.
Na dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of 48
Gemiddelde verandering in het absolute aantal CD4 T-lymfocyten vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Alle behandelde deelnemers werden gecontroleerd op verandering in het absolute aantal CD4 T-lymfocyten vanaf de basislijn tot het einde van de behandelingsperiode. De gemiddelde verandering in elke arm voor alle evalueerbare deelnemers wordt weergegeven in Cellen/µL.
Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Gemiddelde procentuele verandering in het absolute aantal CD4 T-lymfocyten vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Alle behandelde deelnemers werden gecontroleerd op procentuele verandering in het aantal CD4 T-lymfocyten vanaf de basislijn tot het einde van de behandelingsperiode. De gemiddelde procentuele verandering in elke arm wordt gepresenteerd voor alle evalueerbare deelnemers.
Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Gemiddelde verandering in het totale aantal lymfocyten vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Alle behandelde deelnemers werden gecontroleerd op veranderingen in het totale aantal lymfocyten vanaf de basislijn tot het einde van de behandelingsperiode. De gemiddelde verandering in elke arm voor alle evalueerbare deelnemers wordt weergegeven in Cellen/µL.
Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Gemiddelde procentuele verandering in het totale aantal lymfocyten vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Alle behandelde deelnemers werden gecontroleerd op procentuele verandering in het totale aantal lymfocyten vanaf de basislijn tot het einde van de behandelingsperiode. De gemiddelde procentuele verandering in elke arm wordt gepresenteerd voor alle evalueerbare deelnemers.
Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Gemiddelde verandering in het aantal bloedplaatjes vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Alle behandelde deelnemers werden gecontroleerd op veranderingen in het aantal bloedplaatjes vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandelingsperiode. De gemiddelde verandering in elke arm voor alle evalueerbare deelnemers (meeteenheden = x10^9 cellen/L).
Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Gemiddelde procentuele verandering in het aantal bloedplaatjes vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48
Alle behandelde deelnemers werden gecontroleerd op procentuele verandering in het aantal bloedplaatjes vanaf de basislijn tot het einde van de behandelingsperiode. De gemiddelde procentuele verandering in elke arm wordt gepresenteerd voor alle evalueerbare deelnemers.
Dag 1 tot het einde van de behandeling; tot week 24 of week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

3 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AI452-032
  • 2012-003280-22 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren