Effekt- och säkerhetsstudie av pegylerat interferon Lambda-1a med ribavirin och daclatasvir för att behandla naiva patienter med kronisk HCV genotyp 1, 2, 3 och 4 som samtidigt är infekterade med hiv (DIMENSION)
18 maj 2023 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb
Fas 3 öppen studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av pegylerat interferon Lambda-1a, i kombination med ribavirin och daclatasvir, för behandling av kronisk HCV-infektion med behandlingsnaiva genotyperna 1, 2, 3 eller 4 hos patienter som samtidigt är infekterade med HIV
Att utvärdera ihållande virologisk respons efter behandling vecka 12 (SVR12) efter behandling med Lambda/RBV/DCV hos kroniska HCV GT-1, -2, -3 eller -4 patienter som samtidigt är infekterade med HIV-1
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studieklassificering: Säkerhet/effektivitet och farmakokinetik/dynamik
GT=genotyp
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
453
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1119
- Local Institution
-
Buenos Aires, Argentina, 1202
- Local Institution
-
-
Buenos Aires
-
Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentina, 1141
- Local Institution
-
Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Local Institution
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentina, 1878
- Local Institution
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2000
- Local Institution
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Local Institution
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- Local Institution
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- Local Institution
-
Lyon, Frankrike, 69317
- Local Institution
-
Paris, Frankrike, 75020
- Local Institution
-
Paris, Frankrike, 75010
- Local Institution
-
Pessac Cedex, Frankrike, 33604
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Förenta staterna, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Denver
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University Of Colorado Denver & Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Orlando VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
- Emory Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18102
- Lehigh Valley Health Network
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Antella (fi), Italien, 50011
- Local Institution
-
Brescia, Italien, 25123
- Local Institution
-
Milano, Italien, 20127
- Local Institution
-
Monza, Italien, 20052
- Local Institution
-
Roma, Italien, 00149
- Local Institution
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospitals
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St Pauls Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- Vancouver Id Reserach & Care Centre Society
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
- Hamilton Health Sciences, Mcmaster Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital General Campus
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
- Mcgill University Health Centre (Muhc) Montreal Chest Institute
-
-
-
-
Chihuahua
-
Ciudad Juarez, Chihuahua, Mexiko, 35350
- Local Institution
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 14080
- Local Institution
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexiko, 37320
- Local Institution
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- Local Institution
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 91-347
- Local Institution
-
Wroclaw, Polen, 50-220
- Local Institution
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 111123
- Local Institution
-
Moscow, Ryska Federationen, 105275
- Local Institution
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 190103
- Local Institution
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 196645
- Local Institution
-
Volgograd, Ryska Federationen, 400040
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08029
- Local Institution
-
Cartagena (Murcia), Spanien, 30202
- Local Institution
-
Donosti-San Sebastian, Spanien, 20014
- Local Institution
-
Madrid, Spanien, 28041
- Local Institution
-
Madrid, Spanien, 28034
- Local Institution
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannien, BN2 5BE
- Local Institution
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Local Institution
-
London, Storbritannien, W2 1NY
- Local Institution
-
London, Storbritannien, E11BB
- Local Institution
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien, SW10 9TH
- Local Institution
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Local Institution
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Local Institution
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Local Institution
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- Local Institution
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HCV Genotyp-1, -2, -3 eller -4 behandlingsnaiv;
- HCV RNA ≥10 000 IE/ml vid screening;
- HIV-1-infektion [(ungefär 200 patienter som får HAART, cirka 100 personer som inte får högaktiv antiretroviral terapi (HAART)];
- För försökspersoner som får HAART måste HIV-RNA vara under <40 kopior/ml vid screening och <200 kopior/ml i minst 8 veckor före screening;
- CD4-cellantal vid screening måste vara ≥100 celler/μL om man får HAART eller ≥350 celler/μL om man inte får HAART)
- Seronegativ för hepatit B ytantigen (HBsAg)
- Body Mass Index (BMI) på 18 till 35 kg/m2, inklusive. BMI=vikt (kg)/[höjd (m)]2 vid screening;
- Patienter med kompenserad cirros är tillåtna, men antalet försökspersoner kommer att begränsas till cirka 30 %. Om en patient inte har cirros krävs en leverbiopsi inom 3 år före inskrivningen för att påvisa frånvaron av cirros. Om skrumplever är närvarande räcker det med eventuell tidigare leverbiopsi. Fibroscan® eller FibroTest är acceptabla om de utförs inom 1 år före behandling i länder där leverbiopsi inte krävs före behandling och där icke-invasiva avbildningstester är godkända för stadieindelning av leversjukdom
Patienter med mild till måttlig blödarsjuka definierad som:
- Mild faktor aktivitet på 6-4% ELLER
- Måttlig definieras som aktivitet på faktornivå på 1-5 %
Exklusions kriterier:
- Alla tecken på leversjukdom förutom kronisk HCV;
- Försökspersoner infekterade med humant immunbristvirus (HIV-2);
- Diagnostiserat eller misstänkt hepatocellulärt karcinom;
- Dekompenserad leversjukdom;
- Förekomst av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistiska infektioner inom 12 veckor före studiestart (AIDS-definierande opportunistiska infektioner enligt definitionen av CDC, (CDC, JAMA 1993 feb 10;269(6):729-30)
- Laboratorievärden: ANC <1,5 x 109 celler/L (<1,2 x 109 celler/L för svarta), trombocytantal <90 x 109 celler/L, hemoglobin <11 g/dL för kvinnor, hemoglobin <12 g/dL för män ;
- Försökspersoner (som får HAART) som först hade påbörjat antiretroviral behandling inom de senaste 8 veckorna före dag 1; men om ändringar krävs av en patients HAART-regim för att uppfylla kraven i protokollet, tillåts dessa ändringar vid screeningbesöket. Försökspersoner bör vänta minst 1 månad före dag 1 efter att en upprepning av HIV-virusmängd har bekräftats, <40 kopior/ml
- Försökspersoner på Zidovudin (AZT), Didanosin (ddI) eller Stavudin (d4T);
- Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven
- Försökspersoner med svår hemofili (definierad som <1 % faktoraktivitetsnivå)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A: GT-2 eller -3 HCV-behandlingsnaiva försökspersoner
Pegylerad Interferon Lambda 180 µg lösning, injektion subkutant en gång i veckan i 24 veckor Ribasphere 200 mg tabletter (800 mg per dag: två 200 mg tabletter på morgonen och två 200 mg tabletter på kvällen) genom munnen två gånger dagligen i 24 veckor Daclatasvir 30 mg, 60 mg eller 90 mg tabletter (beroende på samtidig HIV-regim) en gång dagligen i 12 veckor |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B: GT-1 eller -4 HCV-behandlingsnaiva försökspersoner
Pegylerad Interferon Lambda 180 µg lösning, injektion subkutant en gång i veckan i 24 eller 48 veckor Ribasphere 200 mg tabletter, (1000 mg per dag: två 200 mg tabletter på morgonen och tre 200 mg tabletter på kvällen för försökspersoner som väger <75 kg och 1200 mg per dag: tre 200 mg tabletter på morgonen och tre 200 mg tabletter i kväll för försökspersoner som väger ≥75 kg) genom munnen två gånger dagligen i 24 eller 48 veckor Daclatasvir 30 mg, 60 mg eller 90 mg tabletter (beroende på samtidig HIV-regim) en gång dagligen i 12 veckor |
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med ihållande virologisk respons vid efterbehandling vecka 12 (SVR12)
Tidsram: Uppföljning vecka 12
|
SVR12 definierades som HCV-RNA mindre än den nedre kvantifieringsgränsen (< LLOQ) (25 IE/mL; mål upptäckt eller ej upptäckt) vid uppföljningsvecka 12.
|
Uppföljning vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med Rapid Virologic Response (RVR) och Extended Rapid Virologic Response (eRVR)
Tidsram: Behandling vecka 4 och 12
|
RVR definieras som HCV-RNA < LLOQ-mål ej upptäckt vid vecka 4 och eRVR definieras som HCV-RNA < LLOQ-mål ej upptäckt vid vecka 4 och 12
|
Behandling vecka 4 och 12
|
|
Antal försökspersoner med ihållande virologisk respons vid efterbehandling vecka 24 (SVR24)
Tidsram: Uppföljning vecka 24
|
SVR24 definierades som HCV RNA < LLOQ (25 IE/ml; mål upptäckt eller ej upptäckt) 24 veckor efter behandling.
|
Uppföljning vecka 24
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Cytopenic Abnormalities
Tidsram: Efter dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller 48
|
Alla behandlade deltagare övervakades med avseende på behandlingsuppkomna cytopena avvikelser (anemi definierad av hemoglobin (Hb) < 10 g/dL, och/eller neutropeni enligt definition av absolut neutrofilantal (ANC) < 750 mm3 och/eller trombocytopeni enligt definition av blodplättar < 50 000/mm3) under behandlingsperioden (veckorna 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20 och 24, och veckorna 28, 32, 36, 40, 44 och 48 för patienter som kräver dessa besök).
|
Efter dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller 48
|
|
Antal deltagare med IFN-associerade influensaliknande eller muskuloskeletala symtom under behandling
Tidsram: Efter dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller 48
|
Alla behandlade deltagare övervakades för IFN-associerade influensaliknande och muskuloskeletala symtom.
Influensaliknande symtom definierades som pyrexi, frossa eller smärta.
Muskuloskeletala symtom definierades som artralgi, myalgi eller ryggsmärta.
Patienterna övervakades under hela behandlingsperioden under behandlingsperioden (efter dag 1 upp till vecka 24, eller efter dag 1 upp till vecka 48 för försökspersoner som behövde dessa besök).
|
Efter dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller 48
|
|
Antal deltagare som dog eller upplevde allvarliga biverkningar (SAE), dosminskningar av lambda eller avbrytande på grund av biverkningar (AE)
Tidsram: Efter dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller 48
|
AE = alla nya ogynnsamma symptom, tecken eller sjukdomar eller försämring av ett redan existerande tillstånd som kanske inte har ett orsakssamband med behandlingen.
SAE=en medicinsk händelse som.
vid vilken dos som helst, resulterar i dödsfall, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller drogberoende/missbruk; är livshotande, en viktig medicinsk händelse eller en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse.
Behandlingsrelaterad=har ett säkert, troligt, möjligt eller saknat samband med studieläkemedlet.
|
Efter dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller 48
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser av grad 3/4
Tidsram: Efter dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller 48
|
Grad 3/4 behandlingsuppkomna labbavvikelser som inträffade hos >=5 % av försökspersonerna i endera kohorten rapporteras.
Analysen inkluderade alla behandlade försökspersoner fram till slutet av behandlingsperioden (dag 1 till vecka 24, eller dag 1 till vecka 48 för försökspersoner som behövde dessa besök).
Grad (Gr) 1=Lätt, Gr 2=Måttlig, Gr 3=Svår, Gr 4= Potentiellt livshotande eller invalidiserande.
AST = Aspartataminotransferas, ALT = Alaninaminotransferas.
|
Efter dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller 48
|
|
Genomsnittlig förändring i absolut CD4 T-lymfocytantal från baslinje till behandlingsslut
Tidsram: Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
Alla behandlade deltagare övervakades med avseende på förändring i absolut CD4 T-lymfocytantal från baslinjen till slutet av behandlingsperioden.
Den genomsnittliga förändringen i varje arm för alla utvärderbara deltagare rapporteras i celler/µL.
|
Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
|
Genomsnittlig procentuell förändring i absolut antal CD4 T-lymfocyter från baslinje till slutet av behandlingen
Tidsram: Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
Alla behandlade deltagare övervakades med avseende på procentuell förändring av antalet CD4 T-lymfocyter från baslinjen till slutet av behandlingsperioden.
Den genomsnittliga procentuella förändringen i varje arm presenteras för alla utvärderbara deltagare.
|
Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring av totalt antal lymfocyter från baslinje till slutet av behandlingen
Tidsram: Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
Alla behandlade deltagare övervakades med avseende på förändring i totalt antal lymfocyter från baslinjen till slutet av behandlingsperioden.
Den genomsnittliga förändringen i varje arm för alla utvärderbara deltagare rapporteras i celler/µL.
|
Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
|
Genomsnittlig procentuell förändring av totalt antal lymfocyter från baslinje till slutet av behandlingen
Tidsram: Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
Alla behandlade deltagare övervakades med avseende på procentuell förändring av totalt antal lymfocyter från baslinjen till slutet av behandlingsperioden.
Den genomsnittliga procentuella förändringen i varje arm presenteras för alla utvärderbara deltagare.
|
Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
|
Genomsnittlig förändring av antalet trombocyter från baslinje till behandlingsslut
Tidsram: Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
Alla behandlade deltagare övervakades med avseende på förändring i trombocytantal från baslinje till slutet av behandlingsperioden.
Den genomsnittliga förändringen i varje arm för alla utvärderbara deltagare (måttenheter = x10^9 celler/L).
|
Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
|
Genomsnittlig procentuell förändring av antalet trombocyter från baslinje till slutet av behandlingen
Tidsram: Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
Alla behandlade deltagare övervakades med avseende på procentuell förändring i trombocytantal från baslinje till slutet av behandlingsperioden.
Den genomsnittliga procentuella förändringen i varje arm presenteras för alla utvärderbara deltagare.
|
Dag 1 till slutet av behandlingen; upp till vecka 24 eller vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 juli 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
27 augusti 2015
Avslutad studie (Faktisk)
27 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 maj 2013
Första postat (Beräknad)
3 juni 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
13 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 maj 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Hepatit, kronisk
- Hepatit
- Kronisk sjukdom
- Infektioner
- Hepatit C
- Hepatit C, kronisk
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Interferoner
- Ribavirin
Andra studie-ID-nummer
- AI452-032
- 2012-003280-22 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .