Effekt- og sikkerhetsstudie av pegylert interferon Lambda-1a med ribavirin og daclatasvir, for å behandle naive personer med kroniske HCV genotyper 1, 2, 3 og 4 som er samtidig infisert med HIV (DIMENSION)
18. mai 2023 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
Fase 3 åpen undersøkelse som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til pegylert interferon Lambda-1a, i kombinasjon med ribavirin og daclatasvir, for behandling av kronisk HCV-infeksjon med behandlingsnaive genotyper 1, 2, 3 eller 4 hos pasienter som samtidig er infisert med HIV
For å evaluere vedvarende virologisk respons etter behandling uke 12 (SVR12) etter behandling med Lambda/RBV/DCV hos kroniske HCV GT-1, -2, -3 eller -4 pasienter som samtidig er infisert med HIV-1
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studieklassifisering: Sikkerhet/effektivitet og farmakokinetikk/dynamikk
GT=genotype
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
453
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1119
- Local Institution
-
Buenos Aires, Argentina, 1202
- Local Institution
-
-
Buenos Aires
-
Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentina, 1141
- Local Institution
-
Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Local Institution
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentina, 1878
- Local Institution
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2000
- Local Institution
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Local Institution
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- Local Institution
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospitals
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St Pauls Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- Vancouver Id Reserach & Care Centre Society
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
- Hamilton Health Sciences, Mcmaster Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital General Campus
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
- Mcgill University Health Centre (Muhc) Montreal Chest Institute
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 111123
- Local Institution
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 105275
- Local Institution
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190103
- Local Institution
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196645
- Local Institution
-
Volgograd, Den russiske føderasjonen, 400040
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Forente stater, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Forente stater, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University Of Colorado Denver & Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Orlando VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Emory Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18102
- Lehigh Valley Health Network
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- Local Institution
-
Lyon, Frankrike, 69317
- Local Institution
-
Paris, Frankrike, 75020
- Local Institution
-
Paris, Frankrike, 75010
- Local Institution
-
Pessac Cedex, Frankrike, 33604
- Local Institution
-
-
-
-
-
Antella (fi), Italia, 50011
- Local Institution
-
Brescia, Italia, 25123
- Local Institution
-
Milano, Italia, 20127
- Local Institution
-
Monza, Italia, 20052
- Local Institution
-
Roma, Italia, 00149
- Local Institution
-
-
-
-
Chihuahua
-
Ciudad Juarez, Chihuahua, Mexico, 35350
- Local Institution
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Mexico, 14080
- Local Institution
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexico, 37320
- Local Institution
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
- Local Institution
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 91-347
- Local Institution
-
Wroclaw, Polen, 50-220
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08029
- Local Institution
-
Cartagena (Murcia), Spania, 30202
- Local Institution
-
Donosti-San Sebastian, Spania, 20014
- Local Institution
-
Madrid, Spania, 28041
- Local Institution
-
Madrid, Spania, 28034
- Local Institution
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannia, BN2 5BE
- Local Institution
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Local Institution
-
London, Storbritannia, W2 1NY
- Local Institution
-
London, Storbritannia, E11BB
- Local Institution
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, SW10 9TH
- Local Institution
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Local Institution
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Local Institution
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Local Institution
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- Local Institution
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HCV Genotype-1, -2, -3 eller -4 behandlingsnaiv;
- HCV RNA ≥10 000 IE/ml ved screening;
- HIV-1-infeksjon [(omtrent 200 personer som får HAART, ca. 100 personer som ikke får høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)];
- For forsøkspersoner som får HAART, må HIV RNA være under <40 kopier/ml ved screening og <200 kopier/ml i minst 8 uker før screening;
- CD4-celletall ved screening må være ≥100 celler/μL hvis man får HAART eller ≥350 celler/μL hvis man ikke får HAART)
- Seronegativ for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 35 kg/m2, inkludert. BMI=vekt (kg)/[høyde (m)]2 ved screening;
- Personer med kompensert cirrhose er tillatt, men antall forsøkspersoner vil begrenses til ca. 30 %. Hvis en person ikke har skrumplever, kreves en leverbiopsi innen 3 år før påmelding for å påvise fravær av skrumplever. Hvis skrumplever er tilstede, er enhver tidligere leverbiopsi tilstrekkelig. Fibroscan® eller FibroTest er akseptable hvis utført innen 1 år før behandling i land der leverbiopsi ikke er nødvendig før behandling og hvor ikke-invasive bildediagnostiske tester er godkjent for stadie av leversykdom
Personer med mild til moderat hemofili som definert som:
- Aktivitet på mild faktornivå på 6-4 % ELLER
- Moderat definert som aktivitet på faktornivå på 1-5 %
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert bevis på leversykdom annet enn kronisk HCV;
- Personer infisert med humant immunsviktvirus (HIV-2);
- Diagnostisert eller mistenkt hepatocellulært karsinom;
- Dekompensert leversykdom;
- Tilstedeværelse av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner innen 12 uker før studiestart (AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner som definert av CDC, (CDC, JAMA 1993 feb 10;269(6):729-30)
- Laboratorieverdier: ANC <1,5 x 109 celler/L (<1,2 x 109 celler/L for svarte), antall blodplater <90 x 109 celler/L, hemoglobin <11 g/dL for kvinner, hemoglobin <12 g/dL for menn ;
- Personer (som mottar HAART) som først hadde startet antiretroviral behandling i løpet av de siste 8 ukene før dag 1; Hvis det imidlertid kreves endringer i et forsøkspersons HAART-regime for å oppfylle kravene i protokollen, tillates disse endringene ved screeningbesøket. Forsøkspersoner bør vente minst 1 måned før dag 1 etter at en gjentakelse av HIV-virusmengde er bekreftet, <40 kopier/ml
- Personer på Zidovudin (AZT), Didanosin (ddI) eller Stavudin (d4T);
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
- Personer med alvorlig hemofili (definert som <1 % faktoraktivitetsnivå)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: GT-2 eller -3 HCV-behandlingsnaive forsøkspersoner
Pegylert Interferon Lambda 180 µg oppløsning, injeksjon subkutant en gang ukentlig i 24 uker Ribasphere 200 mg tabletter (800 mg per dag: to 200 mg tabletter om morgenen og to 200 mg tabletter om kvelden) gjennom munnen to ganger daglig i 24 uker Daclatasvir 30 mg, 60 mg eller 90 mg tabletter (avhengig av samtidig HIV-regime) en gang daglig i 12 uker |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B: GT-1 eller -4 HCV-behandlingsnaive forsøkspersoner
Pegylert Interferon Lambda 180 µg oppløsning, injeksjon subkutant en gang ukentlig i 24 eller 48 uker Ribasphere 200 mg tabletter, (1000 mg per dag: to 200 mg tabletter om morgenen og tre 200 mg tabletter om kvelden for personer som veier <75 kg og 1200 mg per dag: tre 200 mg tabletter om morgenen og tre 200 mg tabletter i kveld for forsøkspersoner som veier ≥75 kg) gjennom munnen to ganger daglig i 24 eller 48 uker Daclatasvir 30 mg, 60 mg eller 90 mg tabletter (avhengig av samtidig HIV-regime) en gang daglig i 12 uker |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med vedvarende virologisk respons ved uke 12 etter behandling (SVR12)
Tidsramme: Oppfølging uke 12
|
SVR12 ble definert som HCV-RNA mindre enn nedre kvantifiseringsgrense (< LLOQ) (25 IE/mL; mål påvist eller ikke påvist) ved oppfølgingsuke 12.
|
Oppfølging uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med rask virologisk respons (RVR) og utvidet rask virologisk respons (eRVR)
Tidsramme: Behandling uke 4 og 12
|
RVR er definert som HCV RNA < LLOQ mål ikke oppdaget ved uke 4 og eRVR definert som HCV RNA < LLOQ mål ikke oppdaget ved uke 4 og 12
|
Behandling uke 4 og 12
|
|
Antall forsøkspersoner med vedvarende virologisk respons ved uke 24 etter behandling (SVR24)
Tidsramme: Oppfølging uke 24
|
SVR24 ble definert som HCV RNA < LLOQ (25 IE/mL; mål påvist eller ikke påvist) 24 uker etter behandling.
|
Oppfølging uke 24
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Cytopenic Abnormalities
Tidsramme: Etter dag 1 til slutten av behandlingen; opptil uke 24 eller 48
|
Alle behandlede deltakere ble overvåket for behandlingsfremkomne cytopene abnormiteter (anemi som definert ved hemoglobin (Hb) < 10 g/dL, og/eller nøytropeni som definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) < 750 mm3 og/eller trombocytopeni som definert av blodplater < 50 000/mm3) i løpet av behandlingsperioden (uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20 og 24, og i uke 28, 32, 36, 40, 44 og 48 for forsøkspersoner som krever disse besøkene).
|
Etter dag 1 til slutten av behandlingen; opptil uke 24 eller 48
|
|
Antall deltakere med IFN-assosierte influensalignende eller muskel-skjelettsymptomer under behandling
Tidsramme: Etter dag 1 til slutten av behandlingen; opptil uke 24 eller 48
|
Alle behandlede deltakere ble overvåket for IFN-assosierte influensalignende og muskel-skjelettsymptomer.
Influensalignende symptomer ble definert som pyreksi, frysninger eller smerter.
Muskel- og skjelettsymptomer ble definert som artralgi, myalgi eller ryggsmerter.
Forsøkspersonene ble overvåket gjennom hele behandlingsperioden under behandlingsperioden (etter dag 1 til uke 24, eller etter dag 1 til uke 48 for personer som trengte disse besøkene).
|
Etter dag 1 til slutten av behandlingen; opptil uke 24 eller 48
|
|
Antall deltakere som døde eller opplevde alvorlige bivirkninger (SAE), dosereduksjoner av lambda eller seponering på grunn av bivirkninger (AE)
Tidsramme: Etter dag 1 til slutten av behandlingen; opptil uke 24 eller 48
|
AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling.
SAE=en medisinsk hendelse som.
ved enhver dose, resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller narkotikaavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse.
Behandlingsrelatert = har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin.
|
Etter dag 1 til slutten av behandlingen; opptil uke 24 eller 48
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte grad 3/4 laboratorieavvik
Tidsramme: Etter dag 1 til slutten av behandlingen; opptil uke 24 eller 48
|
Grad 3/4 behandlingsfremkomne laboratorieavvik som oppstod hos >=5 % av forsøkspersonene i begge kohortene er rapportert.
Analysen inkluderte alle behandlede forsøkspersoner frem til slutten av behandlingsperioden (dag 1 til uke 24, eller dag 1 til uke 48 for forsøkspersoner som trengte disse besøkene).
Karakter (Gr) 1=Litt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Alvorlig, Gr 4= Potensielt livstruende eller invalidiserende.
AST = Aspartataminotransferase, ALT = Alaninaminotransferase.
|
Etter dag 1 til slutten av behandlingen; opptil uke 24 eller 48
|
|
Gjennomsnittlig endring i absolutt CD4 T-lymfocytttelling fra baseline til slutten av behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
Alle behandlede deltakere ble overvåket for endring i absolutt CD4 T-lymfocytttelling fra baseline til slutten av behandlingsperioden.
Gjennomsnittlig endring i hver arm for alle evaluerbare deltakere er rapportert i celler/µL.
|
Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i absolutt CD4 T-lymfocytttelling fra baseline til slutten av behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
Alle behandlede deltakere ble overvåket for prosentvis endring i antall CD4 T-lymfocytter fra baseline til slutten av behandlingsperioden.
Den gjennomsnittlige prosentvise endringen i hver arm presenteres for alle evaluerbare deltakere.
|
Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
|
Gjennomsnittlig endring i totalt antall lymfocytter fra baseline til slutten av behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
Alle behandlede deltakere ble overvåket for endring i totalt antall lymfocytter fra baseline til slutten av behandlingsperioden.
Gjennomsnittlig endring i hver arm for alle evaluerbare deltakere er rapportert i celler/µL.
|
Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i totalt antall lymfocytter fra baseline til slutten av behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
Alle behandlede deltakere ble overvåket for prosentvis endring i totalt antall lymfocytter fra baseline til slutten av behandlingsperioden.
Den gjennomsnittlige prosentvise endringen i hver arm presenteres for alle evaluerbare deltakere.
|
Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
|
Gjennomsnittlig endring i antall blodplater fra baseline til slutten av behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
Alle behandlede deltakere ble overvåket for endring i antall blodplater fra baseline til slutten av behandlingsperioden.
Gjennomsnittlig endring i hver arm for alle evaluerbare deltakere (måleenheter = x10^9 celler/L).
|
Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i antall blodplater fra baseline til slutten av behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
Alle behandlede deltakere ble overvåket for prosentvis endring i antall blodplater fra baseline til slutten av behandlingsperioden.
Den gjennomsnittlige prosentvise endringen i hver arm presenteres for alle evaluerbare deltakere.
|
Dag 1 til slutten av behandlingen; opp til uke 24 eller uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. juli 2013
Primær fullføring (Faktiske)
27. august 2015
Studiet fullført (Faktiske)
27. august 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2013
Først lagt ut (Antatt)
3. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
13. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Sykdomsattributter
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Kronisk sykdom
- Infeksjoner
- Hepatitt C
- Hepatitt C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Interferoner
- Ribavirin
Andre studie-ID-numre
- AI452-032
- 2012-003280-22 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .