A pegilált interferon lambda-1a hatékonysági és biztonságossági vizsgálata Ribavirinnel és Daclatasvirral, naiv, krónikus HCV 1-es, 2-es, 3-as és 4-es genotípusú, HIV-vel együtt fertőzött alanyok kezelésére (DIMENSION)
2023. május 18. frissítette: Bristol-Myers Squibb
3. fázisú nyílt vizsgálat a pegilált interferon Lambda-1a hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Ribavirinnel és Daclatasvirral kombinálva, krónikus HCV-fertőzés kezelésére korábban még nem kezelt 1-es, 2-es, 3-as vagy 4-es genotípusú HIV-vel egyidejűleg fertőzött alanyokban
A tartós virológiai válasz értékelése a kezelés utáni 12. héten (SVR12) a lambda/RBV/DCV kezelést követően krónikus HCV GT-1, -2, -3 vagy -4 HIV-1-gyel társfertőzött alanyokban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat besorolása: Biztonság/Hatékonyság és Farmakokinetika/dinamika
GT = genotípus
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
453
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, 1119
- Local Institution
-
Buenos Aires, Argentína, 1202
- Local Institution
-
-
Buenos Aires
-
Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentína, 1141
- Local Institution
-
Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentína, 7600
- Local Institution
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentína, 1878
- Local Institution
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgium, 2000
- Local Institution
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Local Institution
-
Bruxelles, Belgium, 1000
- Local Institution
-
-
-
-
-
Brighton, Egyesült Királyság, BN2 5BE
- Local Institution
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Local Institution
-
London, Egyesült Királyság, W2 1NY
- Local Institution
-
London, Egyesült Királyság, E11BB
- Local Institution
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Egyesült Királyság, SW10 9TH
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Egyesült Államok, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Denver
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University Of Colorado Denver & Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- Orlando VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
- Emory Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18102
- Lehigh Valley Health Network
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Franciaország, 94275
- Local Institution
-
Lyon, Franciaország, 69317
- Local Institution
-
Paris, Franciaország, 75020
- Local Institution
-
Paris, Franciaország, 75010
- Local Institution
-
Pessac Cedex, Franciaország, 33604
- Local Institution
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospitals
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St Pauls Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- Vancouver Id Reserach & Care Centre Society
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
- Hamilton Health Sciences, Mcmaster Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital General Campus
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
- Mcgill University Health Centre (Muhc) Montreal Chest Institute
-
-
-
-
-
Lodz, Lengyelország, 91-347
- Local Institution
-
Wroclaw, Lengyelország, 50-220
- Local Institution
-
-
-
-
Chihuahua
-
Ciudad Juarez, Chihuahua, Mexikó, 35350
- Local Institution
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Mexikó, 14080
- Local Institution
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexikó, 37320
- Local Institution
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44280
- Local Institution
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Local Institution
-
Bonn, Németország, 53105
- Local Institution
-
Bonn, Németország, 53127
- Local Institution
-
Hamburg, Németország, 20146
- Local Institution
-
-
-
-
-
Antella (fi), Olaszország, 50011
- Local Institution
-
Brescia, Olaszország, 25123
- Local Institution
-
Milano, Olaszország, 20127
- Local Institution
-
Monza, Olaszország, 20052
- Local Institution
-
Roma, Olaszország, 00149
- Local Institution
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 111123
- Local Institution
-
Moscow, Orosz Föderáció, 105275
- Local Institution
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 190103
- Local Institution
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 196645
- Local Institution
-
Volgograd, Orosz Föderáció, 400040
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08029
- Local Institution
-
Cartagena (Murcia), Spanyolország, 30202
- Local Institution
-
Donosti-San Sebastian, Spanyolország, 20014
- Local Institution
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Local Institution
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Local Institution
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HCV-1-es, -2-es, -3-as vagy -4-es genotípusú kezelés naiv;
- HCV RNS ≥10 000 NE/mL a szűréskor;
- HIV-1 fertőzés [(körülbelül 200 alany, akik HAART-ban részesülnek, körülbelül 100 alany nem részesül nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART)];
- A HAART-ban részesülő alanyok esetében a HIV RNS-nek <40 kópia/ml-nek kell lennie a szűréskor, és <200 kópia/ml-nek legalább 8 hétig a szűrés előtt;
- A szűréskor a CD4 sejtszámnak ≥100 sejt/μL-nek kell lennie, ha HAART-t kap, vagy ≥350 sejt/μL-t, ha nem kap HAART-t)
- Szeronegatív a Hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg)
- Testtömeg-index (BMI) 18-35 kg/m2, beleértve. BMI = súly (kg)/[magasság (m)]2 szűréskor;
- A kompenzált cirrhosisban szenvedő alanyok megengedettek, de az alanyok számát körülbelül 30%-ban korlátozzák. Ha az alanynak nincs cirrózisa, a felvételt megelőző 3 éven belül májbiopszia szükséges a cirrhosis hiányának bizonyítására. Ha cirrhosis van jelen, bármilyen előzetes májbiopszia elegendő. A Fibroscan® vagy a FibroTest elfogadható, ha a kezelést megelőző 1 éven belül elvégzik azokban az országokban, ahol a kezelés előtt nincs szükség májbiopsziára, és ahol a nem invazív képalkotó teszteket jóváhagyták a májbetegség stádiumának meghatározására
Enyhe vagy közepesen súlyos hemofíliában szenvedő alanyok, az alábbiak szerint:
- Enyhe faktorszintű aktivitás 6-4% VAGY
- Mérsékelt 1-5%-os faktorszintű aktivitásként definiálva
Kizárási kritériumok:
- A krónikus HCV-től eltérő májbetegség bármely bizonyítéka;
- Humán immunhiány vírussal (HIV-2) fertőzött alanyok;
- Diagnosztizált vagy gyanított hepatocelluláris karcinóma;
- Dekompenzált májbetegség;
- Szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó opportunista fertőzések jelenléte a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül (AIDS-meghatározó opportunista fertőzések a CDC meghatározása szerint, (CDC, JAMA 1993. február 10.; 269(6):729-30))
- Laboratóriumi értékek: ANC <1,5 x 109 sejt/l (<1,2 x 109 sejt/l feketéknél), vérlemezkeszám <90 x 109 sejt/l, hemoglobin <11 g/dl nőknél, hemoglobin <12 g/dl férfiaknál ;
- Azok a (HAART-ban részesülő) alanyok, akik az 1. napot megelőző utolsó 8 héten belül először kezdték meg az antiretrovirális terápiát; Ha azonban az alany HAART-kezelési rendjének módosítására van szükség ahhoz, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek, ezek a változtatások a szűrővizsgálaton megengedettek. Az alanyoknak legalább 1 hónapot kell várniuk az 1. nap előtt, miután megerősítették a HIV-vírus terhelés megismétlődését, <40 kópia/ml
- Zidovudint (AZT), Didanozint (ddI) vagy Stavudint (d4T) szedő alanyok;
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását
- Súlyos hemofíliában szenvedő alanyok (<1%-os faktoraktivitási szintként definiálva)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz: GT-2 vagy -3 HCV-kezelésben még nem részesült alanyok
Pegylated Interferon Lambda 180 µg oldat, szubkután injekcióban hetente egyszer 24 héten keresztül Ribasphere 200 mg tabletta (800 mg naponta: két 200 mg-os tabletta reggel és két 200 mg-os tabletta este) szájon át naponta kétszer 24 héten keresztül Daclatasvir 30 mg, 60 mg vagy 90 mg tabletta (az egyidejű HIV-kezeléstől függően) naponta egyszer 12 héten keresztül |
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kohorsz: GT-1 vagy -4 HCV-kezelésben még nem részesült alanyok
Pegylated Interferon Lambda 180 µg oldat, szubkután injekcióban hetente egyszer 24 vagy 48 héten keresztül Ribasphere 200 mg-os tabletta, (napi 1000 mg-os: két 200 mg-os tabletta reggel és három 200 mg-os tabletta este 75 kg-nál kisebb testtömegű és 1200 mg-os napi alanyoknak: három 200 mg-os tabletta reggel és három 200 mg-os tabletta este a 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyok számára, szájon át naponta kétszer 24 vagy 48 héten keresztül Daclatasvir 30 mg, 60 mg vagy 90 mg tabletta (az egyidejű HIV-kezeléstől függően) naponta egyszer 12 héten keresztül |
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tartós virológiai választ mutató résztvevők száma a kezelés utáni 12. héten (SVR12)
Időkeret: Utánkövetési hét 12
|
Az SVR12-t HCV RNS-ként határozták meg, amely kisebb, mint a mennyiségi meghatározás alsó határa (< LLOQ) (25 NE/ml; célpont detektálva vagy nem detektálva) a 12. követési héten.
|
Utánkövetési hét 12
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyors virológiai választ (RVR) és a kiterjesztett gyors virológiai választ (eRVR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 4. és 12. kezelési hét
|
Az RVR úgy definiálható, mint a HCV RNS < LLOQ célpont, amelyet nem észleltek a 4. héten, és az eRVR úgy van definiálva, mint HCV RNS < LLOQ célpont, amelyet nem észleltek a 4. és 12. héten
|
4. és 12. kezelési hét
|
|
Tartós virológiai válaszreakciót mutató alanyok száma a kezelést követő 24. héten (SVR24)
Időkeret: Utánkövetési hét 24
|
Az SVR24-et úgy határozták meg, mint a HCV RNS < LLOQ (25 NE/ml; célpont detektálva vagy nem észlelve) a kezelés után 24 héttel.
|
Utánkövetési hét 24
|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős citopéniás rendellenességeket szenved
Időkeret: 1. nap után a kezelés végéig; 24. vagy 48. hétig
|
Minden kezelt résztvevőnél megfigyelték a kezelésből adódó citopéniás rendellenességeket (a hemoglobin (Hb) < 10 g/dl értékével meghatározott vérszegénység és/vagy az abszolút neutrofilszám (ANC) szerint meghatározott neutropenia < 750 mm3 és/vagy a vérlemezkék által meghatározott thrombocytopenia < 50 000/mm3) a kezelési időszak alatt (1., 2., 4., 6., 8., 12., 20. és 24. hét, valamint a 28., 32., 36., 40., 44. és 48. héten az ilyen látogatásokat igénylő alanyok esetében).
|
1. nap után a kezelés végéig; 24. vagy 48. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél kezelés közben IFN-hez kapcsolódó influenzaszerű vagy mozgásszervi tünetek
Időkeret: 1. nap után a kezelés végéig; 24. vagy 48. hétig
|
Minden kezelt résztvevőnél megfigyelték az IFN-hez kapcsolódó influenzaszerű és mozgásszervi tüneteket.
Az influenzaszerű tüneteket láznak, hidegrázásnak vagy fájdalomnak nevezték.
Az izom-csontrendszeri tüneteket ízületi fájdalomként, izomfájdalmaként vagy hátfájásként határozták meg.
Az alanyokat a kezelési periódus alatt végig monitorozták a kezelési időszak alatt (az 1. nap után a 24. hétig, vagy az 1. nap után a 48. hétig az ilyen látogatásokat igénylő alanyok esetében).
|
1. nap után a kezelés végéig; 24. vagy 48. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akik meghaltak vagy súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), a lambda adagjának csökkentését vagy a nemkívánatos események miatti abbahagyást tapasztaltak
Időkeret: 1. nap után a kezelés végéig; 24. vagy 48. hétig
|
AE=bármilyen új, kedvezőtlen tünet, jel vagy betegség, vagy egy már meglévő állapot rosszabbodása, amelynek nincs ok-okozati összefüggése a kezeléssel.
SAE=egy orvosi esemény.
bármilyen dózis esetén halált, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást vagy kábítószer-függőséget/visszaélést okoz; életveszélyes, fontos egészségügyi esemény vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja.
Kezeléssel kapcsolatos = bizonyos, valószínű, lehetséges vagy hiányzó kapcsolat a vizsgált gyógyszerrel.
|
1. nap után a kezelés végéig; 24. vagy 48. hétig
|
|
A kezelés során jelentkező 3/4. fokozatú laboratóriumi rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap után a kezelés végéig; 24. vagy 48. hétig
|
3./4. fokozatú, kezelés hatására fellépő laboratóriumi eltérésekről számoltak be, amelyek az alanyok >=5%-ánál fordultak elő bármelyik kohorszban.
Az elemzés minden kezelt alanyra kiterjedt a kezelési periódus végéig (1. naptól 24. hétig, vagy 1. naptól 48. hétig az ilyen látogatásokat igénylő alanyok esetében).
Fokozat (Gr) 1 = enyhe, Gr 2 = közepes, Gr 3 = súlyos, Gr 4 = potenciálisan életveszélyes vagy fogyatékos.
AST = aszpartát aminotranszferáz, ALT = alanin aminotranszferáz.
|
1. nap után a kezelés végéig; 24. vagy 48. hétig
|
|
Az abszolút CD4 T limfocitaszám átlagos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: 1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
Minden kezelt résztvevőnél megfigyelték az abszolút CD4 T limfocita szám változását a kiindulási értéktől a kezelési időszak végéig.
Az egyes karokban az összes értékelhető résztvevő esetében az átlagos változást sejt/µl egységben adtuk meg.
|
1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
|
Átlagos százalékos változás az abszolút CD4 T limfocita számban a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: 1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
Minden kezelt résztvevőnél megfigyelték a CD4 T limfocitaszám százalékos változását a kiindulási értéktől a kezelési időszak végéig.
Az egyes karok átlagos százalékos változása minden értékelhető résztvevő esetében megjelenik.
|
1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
|
A teljes limfocitaszám átlagos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: 1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
Minden kezelt résztvevőnél megfigyelték a teljes limfocitaszám változását az alapvonaltól a kezelési időszak végéig.
Az egyes karokban az összes értékelhető résztvevő esetében az átlagos változást sejt/µl egységben adtuk meg.
|
1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
|
A teljes limfocitaszám átlagos százalékos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: 1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
Minden kezelt résztvevőnél megfigyelték a teljes limfocitaszám százalékos változását az alapvonaltól a kezelési időszak végéig.
Az egyes karok átlagos százalékos változása minden értékelhető résztvevő esetében megjelenik.
|
1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
|
A vérlemezkeszám átlagos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: 1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
Minden kezelt résztvevőnél megfigyelték a vérlemezkeszám változását az alapvonaltól a kezelési időszak végéig.
Az egyes karok átlagos változása az összes értékelhető résztvevő esetében (mértékegységek = x10^9 sejt/l).
|
1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
|
A vérlemezkeszám átlagos százalékos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: 1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
Minden kezelt résztvevőnél megfigyelték a vérlemezkeszám százalékos változását az alapvonaltól a kezelési időszak végéig.
Az egyes karok átlagos százalékos változása minden értékelhető résztvevő esetében megjelenik.
|
1. nap a kezelés végéig; a 24. vagy a 48. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. július 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. augusztus 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. augusztus 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. május 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. május 29.
Első közzététel (Becsült)
2013. június 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. június 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepatitis, krónikus
- Májgyulladás
- Krónikus betegség
- Fertőzések
- Hepatitis C
- Hepatitis C, krónikus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Interferonok
- Ribavirin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AI452-032
- 2012-003280-22 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .