Estudio de eficacia y seguridad del interferón lambda-1a pegilado con ribavirina y daclatasvir, para tratar sujetos sin tratamiento previo con genotipos crónicos 1, 2, 3 y 4 del VHC que están coinfectados con el VIH (DIMENSION)
18 de mayo de 2023 actualizado por: Bristol-Myers Squibb
Estudio abierto de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad del interferón pegilado lambda-1a, en combinación con ribavirina y daclatasvir, para el tratamiento de la infección crónica por VHC con genotipos 1, 2, 3 o 4 sin tratamiento previo en sujetos coinfectados con VIH
Evaluar la respuesta virológica sostenida en la semana 12 posterior al tratamiento (SVR12) después del tratamiento con Lambda/RBV/DCV en sujetos crónicos con VHC GT-1, -2, -3 o -4 coinfectados con VIH-1
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Clasificación del estudio: seguridad/eficacia y farmacocinética/dinámica
GT=genotipo
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
453
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Local Institution
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Bonn, Alemania, 53105
- Local Institution
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Bonn, Alemania, 53127
- Local Institution
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Hamburg, Alemania, 20146
- Local Institution
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Buenos Aires, Argentina, 1119
- Local Institution
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Buenos Aires, Argentina, 1202
- Local Institution
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Buenos Aires
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Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentina, 1141
- Local Institution
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Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Local Institution
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Quilmes, Buenos Aires, Argentina, 1878
- Local Institution
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Antwerpen, Bélgica, 2000
- Local Institution
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Local Institution
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Local Institution
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta Hospitals
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St Pauls Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2C7
- Vancouver Id Reserach & Care Centre Society
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
- Hamilton Health Sciences, Mcmaster Site
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital General Campus
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 2P4
- Mcgill University Health Centre (Muhc) Montreal Chest Institute
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Barcelona, España, 08029
- Local Institution
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Cartagena (Murcia), España, 30202
- Local Institution
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Donosti-San Sebastian, España, 20014
- Local Institution
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Madrid, España, 28041
- Local Institution
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Madrid, España, 28034
- Local Institution
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California
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Denver & Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Orlando VA Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Mercy Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Clinical Research Institute
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18102
- Lehigh Valley Health Network
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- UT Southwestern Medical Center
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Moscow, Federación Rusa, 111123
- Local Institution
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Moscow, Federación Rusa, 105275
- Local Institution
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 190103
- Local Institution
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St. Petersburg, Federación Rusa, 196645
- Local Institution
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Volgograd, Federación Rusa, 400040
- Local Institution
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Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
- Local Institution
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Lyon, Francia, 69317
- Local Institution
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Paris, Francia, 75020
- Local Institution
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Paris, Francia, 75010
- Local Institution
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- Local Institution
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Antella (fi), Italia, 50011
- Local Institution
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Brescia, Italia, 25123
- Local Institution
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Milano, Italia, 20127
- Local Institution
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Monza, Italia, 20052
- Local Institution
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Roma, Italia, 00149
- Local Institution
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Chihuahua
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Ciudad Juarez, Chihuahua, México, 35350
- Local Institution
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Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, México, 14080
- Local Institution
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Guanajuato
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Leon, Guanajuato, México, 37320
- Local Institution
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44280
- Local Institution
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Lodz, Polonia, 91-347
- Local Institution
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Wroclaw, Polonia, 50-220
- Local Institution
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Local Institution
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Local Institution
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Local Institution
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London, Reino Unido, E11BB
- Local Institution
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, SW10 9TH
- Local Institution
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Genotipo-1, -2, -3 o -4 del VHC sin tratamiento previo;
- ARN del VHC ≥10 000 UI/ml en la selección;
- Infección por VIH-1 [(aproximadamente 200 sujetos que reciben HAART, aproximadamente 100 sujetos que no reciben terapia antirretroviral altamente activa (HAART)];
- Para los sujetos que reciben HAART, el ARN del VIH debe estar por debajo de <40 copias/ml en la selección y <200 copias/ml durante al menos 8 semanas antes de la selección;
- El recuento de células CD4 en la selección debe ser ≥100 células/μL si recibe TARGA o ≥350 células/μL si no recibe TARGA)
- Seronegativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2, inclusive. IMC=peso (kg)/[altura (m)]2 en la selección;
- Se permiten sujetos con cirrosis compensada, pero el número de sujetos se limitará a aproximadamente el 30 %. Si un sujeto no tiene cirrosis, se requiere una biopsia de hígado dentro de los 3 años anteriores a la inscripción para demostrar la ausencia de cirrosis. Si hay cirrosis, cualquier biopsia hepática previa es suficiente. Fibroscan® o FibroTest son aceptables si se realizan dentro de 1 año antes del tratamiento en países donde no se requiere una biopsia hepática antes del tratamiento y donde las pruebas de imágenes no invasivas están aprobadas para la estadificación de la enfermedad hepática.
Sujetos con hemofilia de leve a moderada definida como:
- Actividad de nivel de factor leve de 6-4% O
- Moderado definido como actividad de nivel de factor de 1-5%
Criterio de exclusión:
- Cualquier evidencia de enfermedad hepática que no sea el VHC crónico;
- Sujetos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-2);
- Carcinoma hepatocelular diagnosticado o sospechado;
- enfermedad hepática descompensada;
- Presencia de infecciones oportunistas que definen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio (infecciones oportunistas que definen el SIDA según lo definido por los CDC, (CDC, JAMA 1993 Feb 10;269(6):729-30))
- Valores de laboratorio: ANC <1,5 x 109 células/L (<1,2 x 109 células/L para negros), recuento de plaquetas <90 x 109 células/L, hemoglobina <11 g/dL para mujeres, hemoglobina <12 g/dL para hombres ;
- Sujetos (recibiendo TARGA) que habían iniciado por primera vez la terapia antirretroviral en las últimas 8 semanas antes del Día 1; sin embargo, si se requieren cambios en el régimen HAART de un sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo, estos cambios se permiten en la visita de selección. Los sujetos deben esperar un mínimo de 1 mes antes del Día 1 después de que se haya confirmado una repetición de la carga viral del VIH, <40 copias/mL
- Sujetos en zidovudina (AZT), didanosina (ddI) o estavudina (d4T);
- Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Sujetos con hemofilia grave (definida como <1 % del nivel de actividad del factor)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: GT-2 o -3 sujetos sin tratamiento previo para el VHC
Solución de 180 µg de interferón lambda pegilado, inyección subcutánea una vez a la semana durante 24 semanas Ribasphere 200 mg comprimidos (800 mg por día: dos comprimidos de 200 mg por la mañana y dos comprimidos de 200 mg por la noche) por vía oral dos veces al día durante 24 semanas Daclatasvir comprimidos de 30 mg, 60 mg o 90 mg (según el régimen concomitante contra el VIH) una vez al día durante 12 semanas |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B: sujetos GT-1 o -4 VHC sin tratamiento previo
Solución de 180 µg de interferón lambda pegilado, inyección subcutánea una vez a la semana durante 24 o 48 semanas Ribasphere 200 mg comprimidos (1000 mg por día: dos comprimidos de 200 mg por la mañana y tres comprimidos de 200 mg por la noche para sujetos que pesan <75 kg y 1200 mg por día: tres comprimidos de 200 mg por la mañana y tres comprimidos de 200 mg por la noche). por la noche para sujetos que pesan ≥75 kg) por vía oral dos veces al día durante 24 o 48 semanas Daclatasvir comprimidos de 30 mg, 60 mg o 90 mg (según el régimen concomitante contra el VIH) una vez al día durante 12 semanas |
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta virológica sostenida en la semana 12 posterior al tratamiento (SVR12)
Periodo de tiempo: Seguimiento semana 12
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SVR12 se definió como ARN del VHC por debajo del límite inferior de cuantificación (< LLOQ) (25 UI/mL; objetivo detectado o no detectado) en la semana 12 de seguimiento.
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Seguimiento semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con respuesta virológica rápida (RVR) y respuesta virológica rápida extendida (eRVR)
Periodo de tiempo: Tratamiento semanas 4 y 12
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RVR se define como ARN del VHC < objetivo LLOQ no detectado en la semana 4 y eRVR definido como ARN del VHC < objetivo LLOQ no detectado en las semanas 4 y 12
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Tratamiento semanas 4 y 12
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Número de sujetos con respuesta virológica sostenida en la semana 24 posterior al tratamiento (SVR24)
Periodo de tiempo: Seguimiento semana 24
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SVR24 se definió como ARN del VHC < LLOQ (25 UI/mL; objetivo detectado o no detectado) a las 24 semanas posteriores al tratamiento.
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Seguimiento semana 24
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Número de participantes con anomalías citopénicas emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Después del día 1 hasta el final del tratamiento; hasta Semanas 24 o 48
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Todos los participantes tratados fueron monitoreados en busca de anormalidades citopénicas emergentes del tratamiento (anemia definida por hemoglobina (Hb) < 10 g/dL y/o neutropenia definida por recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 750 mm3 y/o trombocitopenia definida por plaquetas < 50 000/mm3) durante el período de tratamiento (semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20 y 24, y en las semanas 28, 32, 36, 40, 44 y 48 para los sujetos que requieren esas visitas).
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Después del día 1 hasta el final del tratamiento; hasta Semanas 24 o 48
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Número de participantes con síntomas musculoesqueléticos o similares a la gripe asociados con IFN durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Después del día 1 hasta el final del tratamiento; hasta Semanas 24 o 48
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Todos los participantes tratados fueron monitoreados por síntomas musculoesqueléticos y similares a la gripe asociados con IFN.
Los síntomas similares a los de la gripe se definieron como pirexia, escalofríos o dolor.
Los síntomas musculoesqueléticos se definieron como artralgia, mialgia o dolor de espalda.
Los sujetos fueron monitoreados durante todo el período de tratamiento durante el período de tratamiento (Después del día 1 hasta la semana 24, o Después del día 1 hasta la semana 48 para los sujetos que requerían esas visitas).
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Después del día 1 hasta el final del tratamiento; hasta Semanas 24 o 48
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Número de participantes que murieron o experimentaron eventos adversos graves (SAE), reducciones de dosis de Lambda o interrupción debido a eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Después del día 1 hasta el final del tratamiento; hasta Semanas 24 o 48
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AE=cualquier síntoma, signo o enfermedad desfavorable nuevo o empeoramiento de una condición preexistente que puede no tener una relación causal con el tratamiento.
SAE=un evento médico que.
en cualquier dosis, da como resultado la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o dependencia/abuso de drogas; es potencialmente mortal, un evento médico importante o una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o requiere o prolonga la hospitalización.
Relacionado con el tratamiento = que tiene una relación cierta, probable, posible o inexistente con el fármaco del estudio.
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Después del día 1 hasta el final del tratamiento; hasta Semanas 24 o 48
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Número de participantes con anomalías de laboratorio de grado 3/4 emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Después del día 1 hasta el final del tratamiento; hasta Semanas 24 o 48
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Se informan anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento de grado 3/4 que ocurrieron en >=5% de los sujetos en cualquiera de las cohortes.
El análisis incluyó a todos los sujetos tratados hasta el final del período de tratamiento (del día 1 a la semana 24 o del día 1 a la semana 48 para los sujetos que requerían esas visitas).
Grado (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Severo, Gr 4= Potencialmente mortal o incapacitante.
AST = Aspartato aminotransferasa, ALT = Alanina aminotransferasa.
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Después del día 1 hasta el final del tratamiento; hasta Semanas 24 o 48
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Cambio medio en el recuento absoluto de linfocitos T CD4 desde el inicio hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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Todos los participantes tratados fueron monitoreados por cambios en el recuento absoluto de linfocitos T CD4 desde el inicio hasta el final del período de tratamiento.
El cambio medio en cada brazo para todos los participantes evaluables se informa en Células/µL.
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Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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Cambio porcentual medio en el recuento absoluto de linfocitos T CD4 desde el inicio hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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A todos los participantes tratados se les controló el cambio porcentual en el recuento de linfocitos T CD4 desde el inicio hasta el final del período de tratamiento.
El cambio porcentual medio en cada brazo se presenta para todos los participantes evaluables.
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Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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Cambio medio en el recuento total de linfocitos desde el inicio hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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Todos los participantes tratados fueron monitoreados por cambios en el recuento total de linfocitos desde el inicio hasta el final del período de tratamiento.
El cambio medio en cada brazo para todos los participantes evaluables se informa en Células/µL.
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Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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Cambio porcentual medio en el recuento total de linfocitos desde el inicio hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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A todos los participantes tratados se les controló el cambio porcentual en el recuento total de linfocitos desde el inicio hasta el final del período de tratamiento.
El cambio porcentual medio en cada brazo se presenta para todos los participantes evaluables.
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Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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Cambio medio en el recuento de plaquetas desde el inicio hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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Todos los participantes tratados fueron monitoreados por cambios en el recuento de plaquetas desde el inicio hasta el final del período de tratamiento.
El cambio medio en cada brazo para todos los participantes evaluables (unidades de medida = x10^9 celdas/L).
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Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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Cambio porcentual medio en el recuento de plaquetas desde el inicio hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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A todos los participantes tratados se les controló el cambio porcentual en el recuento de plaquetas desde el inicio hasta el final del período de tratamiento.
El cambio porcentual medio en cada brazo se presenta para todos los participantes evaluables.
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Día 1 hasta el final del tratamiento; hasta la semana 24 o la semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de julio de 2013
Finalización primaria (Actual)
27 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Actual)
27 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
3 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Enfermedad crónica
- Infecciones
- Hepatitis C
- Hepatitis C Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Interferones
- Ribavirina
Otros números de identificación del estudio
- AI452-032
- 2012-003280-22 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .