Исследование эффективности и безопасности пегилированного интерферона лямбда-1а с рибавирином и даклатасвиром для лечения ранее не получавших лечение субъектов с хроническими генотипами 1, 2, 3 и 4 ВГС, коинфицированных ВИЧ (DIMENSION)
18 мая 2023 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Открытое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности пегилированного интерферона лямбда-1а в комбинации с рибавирином и даклатасвиром для лечения хронической инфекции ВГС с генотипами 1, 2, 3 или 4, ранее не получавшими лечения, у субъектов, коинфицированных ВИЧ
Оценить устойчивый вирусологический ответ на 12-й неделе после лечения (УВО12) после лечения лямбда/рибавирин/дцв у пациентов с хроническим ВГС GT-1, -2, -3 или -4, коинфицированных ВИЧ-1.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Классификация исследования: безопасность/эффективность и фармакокинетика/динамика.
GT = генотип
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
453
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1119
- Local Institution
-
Buenos Aires, Аргентина, 1202
- Local Institution
-
-
Buenos Aires
-
Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Аргентина, 1141
- Local Institution
-
Mar Del Plata, Buenos Aires, Аргентина, 7600
- Local Institution
-
Quilmes, Buenos Aires, Аргентина, 1878
- Local Institution
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия, 2000
- Local Institution
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Local Institution
-
Bruxelles, Бельгия, 1000
- Local Institution
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Local Institution
-
Bonn, Германия, 53105
- Local Institution
-
Bonn, Германия, 53127
- Local Institution
-
Hamburg, Германия, 20146
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08029
- Local Institution
-
Cartagena (Murcia), Испания, 30202
- Local Institution
-
Donosti-San Sebastian, Испания, 20014
- Local Institution
-
Madrid, Испания, 28041
- Local Institution
-
Madrid, Испания, 28034
- Local Institution
-
-
-
-
-
Antella (fi), Италия, 50011
- Local Institution
-
Brescia, Италия, 25123
- Local Institution
-
Milano, Италия, 20127
- Local Institution
-
Monza, Италия, 20052
- Local Institution
-
Roma, Италия, 00149
- Local Institution
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- University of Alberta Hospitals
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- St Pauls Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2C7
- Vancouver Id Reserach & Care Centre Society
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 1C3
- Hamilton Health Sciences, Mcmaster Site
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Ottawa Hospital General Campus
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 2P4
- Mcgill University Health Centre (Muhc) Montreal Chest Institute
-
-
-
-
Chihuahua
-
Ciudad Juarez, Chihuahua, Мексика, 35350
- Local Institution
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Мексика, 14080
- Local Institution
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Мексика, 37320
- Local Institution
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
- Local Institution
-
-
-
-
-
Lodz, Польша, 91-347
- Local Institution
-
Wroclaw, Польша, 50-220
- Local Institution
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 111123
- Local Institution
-
Moscow, Российская Федерация, 105275
- Local Institution
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 190103
- Local Institution
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 196645
- Local Institution
-
Volgograd, Российская Федерация, 400040
- Local Institution
-
-
-
-
-
Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
- Local Institution
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Local Institution
-
London, Соединенное Королевство, W2 1NY
- Local Institution
-
London, Соединенное Королевство, E11BB
- Local Institution
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, SW10 9TH
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University Of Colorado Denver & Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Orlando VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18102
- Lehigh Valley Health Network
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Франция, 94275
- Local Institution
-
Lyon, Франция, 69317
- Local Institution
-
Paris, Франция, 75020
- Local Institution
-
Paris, Франция, 75010
- Local Institution
-
Pessac Cedex, Франция, 33604
- Local Institution
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ВГС генотип-1, -2, -3 или -4, ранее не получавший лечения;
- РНК ВГС ≥10 000 МЕ/мл при скрининге;
- ВИЧ-1-инфекция [(приблизительно 200 субъектов, получающих ВААРТ, приблизительно 100 субъектов, не получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ)];
- У субъектов, получающих ВААРТ, уровень РНК ВИЧ должен быть ниже <40 копий/мл при скрининге и <200 копий/мл в течение как минимум 8 недель до скрининга;
- Количество клеток CD4 при скрининге должно быть ≥100 клеток/мкл, если проводится ВААРТ, или ≥350 клеток/мкл, если ВААРТ не проводится)
- Серонегативные в отношении поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно. ИМТ = вес (кг)/[рост (м)]2 при скрининге;
- Субъекты с компенсированным циррозом печени разрешены, но количество субъектов будет ограничено примерно 30%. Если у субъекта нет цирроза, требуется биопсия печени в течение 3 лет до включения в исследование, чтобы продемонстрировать отсутствие цирроза. При наличии цирроза достаточно любой предшествующей биопсии печени. Fibroscan® или FibroTest приемлемы, если они проводятся в течение 1 года до лечения в странах, где биопсия печени не требуется до лечения и где неинвазивные визуализирующие тесты одобрены для определения стадии заболевания печени.
Субъекты с гемофилией легкой и средней степени тяжести, определяемые как:
- Активность уровня мягкого фактора 6-4% ОШ
- Умеренный определяется как активность уровня фактора 1-5%
Критерий исключения:
- Любые признаки заболевания печени, кроме хронического ВГС;
- Субъекты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-2);
- Диагностированная или подозреваемая гепатоцеллюлярная карцинома;
- Декомпенсированное заболевание печени;
- Наличие оппортунистических инфекций, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение 12 недель до включения в исследование (определяющие СПИД оппортунистические инфекции согласно определению CDC, (CDC, JAMA 1993 Feb 10;269(6):729-30)
- Лабораторные показатели: ANC <1,5 x 109 клеток/л (<1,2 x 109 клеток/л для чернокожих), количество тромбоцитов <90 x 109 клеток/л, гемоглобин <11 г/дл для женщин, гемоглобин <12 г/дл для мужчин ;
- Субъекты (получающие ВААРТ), которые впервые начали антиретровирусную терапию в течение последних 8 недель до дня 1; однако, если для соблюдения требований протокола требуются изменения режима ВААРТ субъекта, эти изменения разрешаются во время скринингового визита. Субъектам следует подождать как минимум 1 месяц до дня 1 после подтверждения повторной вирусной нагрузки ВИЧ, <40 копий/мл.
- Субъекты, принимающие зидовудин (AZT), диданозин (ddI) или ставудин (d4T);
- Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
- Субъекты с тяжелой формой гемофилии (определяется как <1% уровень активности фактора)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: Субъекты с гепатитом С-2 или -3, ранее не получавшие лечения
Пегилированный интерферон лямбда 180 мкг раствора для подкожных инъекций 1 раз в неделю в течение 24 недель. Рибасфера 200 мг таблетки (800 мг в день: две таблетки по 200 мг утром и две таблетки по 200 мг вечером) внутрь два раза в день в течение 24 недель Даклатасвир 30 мг, 60 мг или 90 мг таблетки (в зависимости от сопутствующей схемы лечения ВИЧ) один раз в день в течение 12 недель |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: Субъекты с гепатитом С-1 или -4, ранее не получавшие лечения
Пегилированный интерферон лямбда 180 мкг раствора для подкожных инъекций один раз в неделю в течение 24 или 48 недель Таблетки Рибасфера 200 мг (1000 мг в день: две таблетки по 200 мг утром и три таблетки по 200 мг вечером для субъектов с массой тела <75 кг и 1200 мг в день: три таблетки по 200 мг утром и три таблетки по 200 мг в вечером для субъектов с массой тела ≥75 кг) внутрь два раза в день в течение 24 или 48 недель Даклатасвир 30 мг, 60 мг или 90 мг таблетки (в зависимости от сопутствующей схемы лечения ВИЧ) один раз в день в течение 12 недель |
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с устойчивым вирусологическим ответом на 12-й неделе после лечения (УВО12)
Временное ограничение: Последующая неделя 12
|
УВО12 определяли как уровень РНК ВГС ниже нижнего предела количественного определения (< LLOQ) (25 МЕ/мл; мишень обнаружена или не обнаружена) на 12-й неделе наблюдения.
|
Последующая неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с быстрым вирусологическим ответом (RVR) и расширенным быстрым вирусологическим ответом (eRVR)
Временное ограничение: 4-я и 12-я недели лечения
|
RVR определяется как РНК ВГС < целевого значения LLOQ, не обнаруженного на 4-й неделе, а eRVR определяется как РНК ВГС < целевого значения LLOQ, не обнаруженного на 4-й и 12-й неделях.
|
4-я и 12-я недели лечения
|
|
Количество субъектов с устойчивым вирусологическим ответом на 24-й неделе после лечения (УВО24)
Временное ограничение: Последующая неделя 24
|
УВО24 определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ (25 МЕ/мл; мишень обнаружена или не обнаружена) через 24 недели после лечения.
|
Последующая неделя 24
|
|
Количество участников с цитопеническими аномалиями, возникшими при лечении
Временное ограничение: После 1-го дня до окончания лечения; до 24 или 48 недель
|
Все получавшие лечение участники находились под наблюдением на предмет возникающих при лечении цитопенических аномалий (анемия, определяемая гемоглобином (Hb) < 10 г/дл, и/или нейтропения, определяемая абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) <750 мм3, и/или тромбоцитопения, определяемая тромбоцитами < 50 000/мм3) в течение периода лечения (недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20 и 24, а также недели 28, 32, 36, 40, 44 и 48 для субъектов, нуждающихся в таких посещениях).
|
После 1-го дня до окончания лечения; до 24 или 48 недель
|
|
Количество участников с гриппоподобными симптомами или скелетно-мышечными симптомами, связанными с интерфероном, на фоне лечения
Временное ограничение: После 1-го дня до окончания лечения; до 24 или 48 недель
|
Все участники, получавшие лечение, находились под наблюдением на предмет связанных с IFN гриппоподобных симптомов и симптомов со стороны скелетно-мышечной системы.
Гриппоподобные симптомы определялись как лихорадка, озноб или боль.
Скелетно-мышечные симптомы определялись как артралгия, миалгия или боль в спине.
За субъектами наблюдали на протяжении всего периода лечения в течение периода лечения (после 1-го дня до 24-й недели или после 1-го дня до 48-й недели для субъектов, нуждающихся в таких посещениях).
|
После 1-го дня до окончания лечения; до 24 или 48 недель
|
|
Количество участников, которые умерли или испытали тяжелые нежелательные явления (СНЯ), снижение дозы лямбда или прекращение лечения из-за нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: После 1-го дня до окончания лечения; до 24 или 48 недель
|
НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением.
SAE = медицинское событие, которое.
в любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию.
Связанный с лечением = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым препаратом.
|
После 1-го дня до окончания лечения; до 24 или 48 недель
|
|
Количество участников с возникшими после лечения лабораторными отклонениями 3/4 степени
Временное ограничение: После 1-го дня до окончания лечения; до 24 или 48 недель
|
Сообщается о лабораторных аномалиях 3/4 степени, возникших в результате лечения, которые произошли у> = 5% субъектов в любой когорте.
В анализ были включены все пролеченные субъекты до конца периода лечения (с 1-го дня до 24-й недели или с 1-го дня до 48-й недели для субъектов, нуждающихся в таких посещениях).
Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или инвалидизирующая.
АСТ = аспартатаминотрансфераза, АЛТ = аланинаминотрансфераза.
|
После 1-го дня до окончания лечения; до 24 или 48 недель
|
|
Среднее изменение абсолютного количества Т-лимфоцитов CD4 от исходного уровня до конца лечения
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
У всех получавших лечение участников наблюдали за изменением абсолютного количества Т-лимфоцитов CD4 от исходного уровня до конца периода лечения.
Среднее изменение в каждой группе для всех оцениваемых участников указывается в клетках/мкл.
|
День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
|
Среднее процентное изменение абсолютного количества Т-лимфоцитов CD4 от исходного уровня до конца лечения
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
У всех получавших лечение участников отслеживали процентное изменение количества Т-лимфоцитов CD4 от исходного уровня до конца периода лечения.
Среднее процентное изменение в каждой группе представлено для всех оцениваемых участников.
|
День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
|
Среднее изменение общего числа лимфоцитов от исходного уровня до конца лечения
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
У всех получавших лечение участников отслеживали изменение общего числа лимфоцитов от исходного уровня до конца периода лечения.
Среднее изменение в каждой группе для всех оцениваемых участников указывается в клетках/мкл.
|
День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
|
Среднее процентное изменение общего числа лимфоцитов от исходного уровня до конца лечения
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
У всех получавших лечение участников отслеживали процентное изменение общего числа лимфоцитов от исходного уровня до конца периода лечения.
Среднее процентное изменение в каждой группе представлено для всех оцениваемых участников.
|
День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
|
Среднее изменение количества тромбоцитов от исходного уровня до конца лечения
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
У всех участников, получавших лечение, наблюдали за изменением количества тромбоцитов от исходного уровня до конца периода лечения.
Среднее изменение в каждой группе для всех оцениваемых участников (единицы измерения = x10^9 клеток/л).
|
День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
|
Среднее процентное изменение количества тромбоцитов от исходного уровня до конца лечения
Временное ограничение: День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
У всех получавших лечение участников отслеживали процентное изменение количества тромбоцитов от исходного уровня до конца периода лечения.
Среднее процентное изменение в каждой группе представлено для всех оцениваемых участников.
|
День 1 до окончания лечения; до 24 или 48 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 июля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
3 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
13 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Атрибуты болезни
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепатит, хронический
- Гепатит
- Хроническое заболевание
- Инфекции
- Гепатит С
- Гепатит С, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Интерфероны
- Рибавирин
Другие идентификационные номера исследования
- AI452-032
- 2012-003280-22 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .