Badanie fazy II dotyczące dużych raków piersi ER-ujemnych

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Rozpoznanie raka piersi można postawić za pomocą biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej (BAC), rdzeniowej lub tru-cut. Biopsja musi wykazać inwazyjnego gruczolakoraka.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 1 rok, z wyłączeniem rozpoznania raka.
• Pacjenci muszą mieć guz w badaniu klinicznym lub radiologicznym >1 cm i muszą być ograniczeni do piersi lub do piersi i pachy po tej samej stronie. Dozwolone jest kilka mas, pod warunkiem, że jedna z nich ma > 1 cm.
• Pacjenci mogą wejść, zanim znany jest status ER lub Her2, jednak jeśli Her2 jest dodatni, pacjent jest wycofywany z fazy leczenia badania.
• Pacjenci z wyczuwalną masą z odległymi przerzutami i/lub wyczuwalnym powiększeniem węzłów chłonnych nadobojczykowych są dopuszczani, jeśli zostanie uznane za konieczne ostateczne leczenie miejscowe.
• Pacjenci mogą mieć zapalnego raka piersi.
• Przed wejściem pacjenci muszą mieć:
• historia i badanie fizykalne
• badania krwi
• badanie obrazowe klatki piersiowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy (RTG klatki piersiowej, tomografia komputerowa, PET/CT)
• mammografia obustronna
• Zaleca się wykonanie USG guza z założeniem klipsa w celu zlokalizowania guza w przypadku całkowitej odpowiedzi na chemioterapię
• Scyntygrafia kości i MRI piersi zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
• Pacjentom z klinicznie wyczuwalnymi węzłami chłonnymi zaleca się wykonanie biopsji FNA w celu udokumentowania stanu węzłów chłonnych. Pacjenci mogą zostać poddani procedurze biopsji węzła wartowniczego przed przedoperacyjną chemioterapią.
• W momencie wejścia
• Liczba białych krwinek (WBC) > 3000
• liczba płytek krwi > 100 000
• bilirubina, transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (SGPT), fosfataza alkaliczna i kreatynina w surowicy muszą być < 1,2 x górna granica normy (GGN)
• obliczony klirens kreatyniny [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. znormalizowane do powierzchni ciała 1,73 m2 (BSA). Wykluczeni są również pacjenci z łagodną hiperbilirubinemią.
• Pacjenci z bólem kostnym kwalifikują się do włączenia, jeśli scyntygrafia kości i/lub badanie rentgenologiczne nie wykażą obecności przerzutów lub w przypadku wykrycia przerzutów konieczne jest zastosowanie ostatecznego leczenia miejscowego.
• Pacjenci z nowotworami innymi niż piersi kwalifikują się, jeśli nie otrzymali wcześniejszej chemioterapii lub intensywnej radioterapii i są wolni od choroby przez co najmniej dwa lata. Kwalifikują się pacjentki z rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnym skóry, który został skutecznie wyleczony, lub rakiem in situ szyjki macicy, który był leczony wyłącznie chirurgicznie. Kwalifikują się również pacjentki z wcześniejszym lub równoczesnym rakiem zrazikowym lub przewodowym in situ piersi po tej samej lub przeciwnej stronie. Kwalifikują się również pacjentki z obustronnym rakiem piersi, u których co najmniej jeden z nowotworów piersi spełnia wymagania kwalifikacyjne.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii (pacjentki w wieku rozrodczym).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem piersi Her2-dodatnim
• Ciąża lub karmienie piersią w czasie proponowanej randomizacji. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie stosuje skutecznej i odpowiedniej metody antykoncepcji. (Kobieta po menopauzie musi nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można ją było uznać za niezdolną do zajścia w ciążę). Pacjenci zgodzą się na kontynuowanie antykoncepcji przez 30 dni od daty ostatniego podania badanego leku.
• Udział w jakimkolwiek badaniu badanego leku w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja na leczenie fluoropirymidyną lub znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl.
• Wcześniejsza terapia tego raka piersi.
• Wcześniejsza chemioterapia z powodu innego raka piersi. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię antracyklinami z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego, nie kwalifikują się.
• Nienowotworowa choroba ogólnoustrojowa (układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby itp.), która wykluczałaby poddanie pacjenta którejkolwiek z opcji leczenia lub zabiegu chirurgicznego lub uniemożliwiałaby przedłużoną obserwację.
• Czynna choroba serca, która wykluczałaby zastosowanie epirubicyny. To zawiera:
• Każdy udokumentowany zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna;
• Jakakolwiek historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca;
• Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem funkcji serca;
• Pacjenci z kardiomegalią w RTG klatki piersiowej lub przerostem komór w EKG, chyba że wykażą odpowiednią frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) > 45% w badaniu MUGA (Multiple Gated Acquisition) lub echokardiogramie.
• Pacjenci z arytmią serca kwalifikują się, pod warunkiem, że arytmii nie towarzyszy współistniejąca niewydolność serca lub dysfunkcja serca.
• Historia niekontrolowanych napadów padaczkowych, zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzenia umysłowego uznana przez badacza za klinicznie istotną, wykluczającą świadomą zgodę lub zakłócającą przestrzeganie doustnego przyjmowania leków.
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania.
• Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia
• Niechęć do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Niechęć do udziału lub niemożność przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.