Fas II-studie för stora ER-negativa bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Diagnosen bröstcancer kan ställas genom finnålsaspiration (FNA), core- eller tru-cut biopsi. Biopsi måste påvisa invasivt adenokarcinom.
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 1 år, exklusive deras cancerdiagnos.
• Patienterna måste ha en massa vid klinisk eller radiologisk undersökning på >1 cm och måste vara begränsad till antingen bröstet eller till bröstet och ipsilateral axill. Flera massor tillåtna, förutsatt att en av dem är >1 cm.
• Patienter kan komma in innan ER- eller Her2-status är känd, men om Her2 är positivt dras patienten tillbaka från behandlingsfasen av prövningen.
• Patienter med palpabel massa med fjärrmetastaser och/eller palpabel supraklavikulär lymfadenopati tillåts om definitiv lokal behandling bedöms vara nödvändig.
• Patienter kan ha inflammatorisk bröstcancer.
• Före inresan måste patienter ha haft följande:
• historia och fysisk undersökning
• blodprov
• avbildning av bröstet under de senaste 3 månaderna (röntgen, CT-skanning, PET/CT)
• bilateral mammografi
• Ultraljud av tumör med placering av klämma för att lokalisera tumören om den skulle svara fullständigt på kemoterapi rekommenderas
• Benskanning och MRT av bröstet enligt klinisk indikation.
• Patienter med kliniskt palpabla lymfkörtlar rekommenderas att göra en FNA-biopsi för att dokumentera lymfkörtelstatus. Patienter kan genomgå en vaktpostbiopsiprocedur före preoperativ kemoterapi.
• Vid tidpunkten för inträde
• Antal vita blodkroppar (WBC) > 3 000
• trombocytantal > 100 000
• bilirubin, serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGOT) eller serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGPT), alkaliskt fosfatas och serumkreatinin måste alla vara < 1,2 x övre normalgräns (ULN)
• beräknat kreatininclearance [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. normaliserad till en kroppsyta på 1,73 m2 (BSA). Patienter med benign hyperbilirubinemi är också uteslutna.
• Patienter med skelettsmärta är berättigade till inkludering om benskanning och/eller röntgenologisk undersökning misslyckas med att avslöja metastaserande sjukdom, eller om metastaserande sjukdom upptäcks, ska definitiv lokal behandling utföras.
• Patienter med icke-bröstmaligniteter är berättigade om de inte har fått tidigare kemoterapi eller omfattande strålbehandling och är fria från sjukdomar i minst två år. Patienter med skivepitelcancer eller basalkarcinom i huden som har behandlats effektivt, karcinom in situ i livmoderhalsen som endast har behandlats genom kirurgi är berättigade. Patienter med tidigare eller samtidigt lobulärt eller duktalt karcinom in situ av det ipsilaterala eller kontralaterala bröstet är också berättigade. Berättigade är också patienter med bilateral bröstcancer där minst en av bröstcancerformerna uppfyller behörighetskraven.
• Har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före påbörjad kemoterapi (kvinnliga patienter i fertil ålder).

Exklusions kriterier:

• Patienter med Her2 positiv bröstcancer
• Graviditet eller amning vid tidpunkten för föreslagen randomisering. Kvinnor i fertil ålder med antingen positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen. Kvinna i fertil ålder använder inte en tillförlitlig och lämplig preventivmetod. (Postmenopausal kvinna måste ha varit amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertil). Patienterna kommer att gå med på att fortsätta med preventivmedel i 30 dagar från datumet för den senaste studieläkemedlets administrering.
• Deltagande i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före start av studiebehandling.
• Tidigare oväntad allvarlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller känd känslighet för 5-fluorouracil.
• Tidigare terapi för denna bröstcancer.
• Tidigare kemoterapi för en annan bröstcancer. Patienter som tidigare har fått antracyklinbehandling för någon malignitet är inte berättigade.
• Icke-malign systemisk sjukdom (kardiovaskulär, renal, lever, etc.) som skulle förhindra att patienten utsätts för någon av behandlingsalternativen eller kirurgi eller skulle förhindra förlängd uppföljning.
• Aktiv hjärtsjukdom som skulle utesluta användningen av epirubicin. Detta inkluderar:
• Eventuell dokumenterad hjärtinfarkt eller instabil angina;
• Eventuell historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt;
• Klaffsjukdom med dokumenterad försämring av hjärtfunktionen;
• Patienter med kardiomegali på lungröntgen, eller ventrikulär hypertrofi på EKG, såvida de inte uppvisar adekvat vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) > 45 % genom MUltiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekokardiogram.
• Patienter med hjärtarytmi är berättigade, förutsatt att arytmin inte är associerad med samtidig hjärtsvikt eller hjärtdysfunktion.
• Historik med okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant, vilket utesluter informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag.
• Brist på fysisk integritet i övre mag-tarmkanalen eller malabsorptionssyndrom.
• Känd, existerande okontrollerad koagulopati
• Ovilja att ge skriftligt informerat samtycke.
• Ovilja att delta eller oförmåga att följa protokollet under hela studien.