Fase II-studie voor grote ER-negatieve borstkankers

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• De diagnose borstkanker kan worden gesteld door middel van fijne naaldaspiratie (FNA), kernbiopsie of tru-cut biopsie. Biopsie moet invasief adenocarcinoom aantonen.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 1 jaar, exclusief hun diagnose kanker.
• Patiënten moeten bij klinisch of radiologisch onderzoek een massa hebben van >1 cm en moeten beperkt zijn tot de borst of tot de borst en ipsilaterale oksel. Meerdere massa's toegestaan, op voorwaarde dat één ervan >1cm is.
• Patiënten kunnen binnenkomen voordat de ER- of Her2-status bekend is, maar als Her2 positief is, wordt de patiënt teruggetrokken uit de behandelingsfase van het onderzoek.
• Patiënten met een voelbare massa met metastasen op afstand en/of voelbare supraclaviculaire lymfadenopathie zijn toegestaan ​​als definitieve lokale behandeling noodzakelijk wordt geacht.
• Patiënten kunnen inflammatoire borstkanker hebben.
• Voorafgaand aan het tijdstip van binnenkomst moeten patiënten het volgende hebben gehad:
• geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• bloedtesten
• beeldvorming van de borst in de afgelopen 3 maanden (thoraxfoto, CT-scan, PET/CT)
• bilateraal mammogram
• Echografie van de tumor met plaatsing van een clip om de tumor te lokaliseren als deze volledig op chemotherapie reageert, wordt aanbevolen
• Botscan en MRI van de borst zoals klinisch geïndiceerd.
• Patiënten met klinisch voelbare lymfeklieren wordt aangeraden een FNA-biopsie te ondergaan om de status van de lymfeklieren te documenteren. Patiënten kunnen voorafgaand aan preoperatieve chemotherapie een schildwachtklierbiopsie ondergaan.
• Op het moment van binnenkomst
• Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3.000
• aantal bloedplaatjes > 100.000
• bilirubine, serumglutamaatoxaalacetaattransaminase (SGOT) of serumglutamaatoxaalacetaattransaminase (SGPT), alkalische fosfatase en serumcreatinine moeten allemaal < 1,2 x bovengrens van normaal (ULN) zijn
• berekende creatinineklaring [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. genormaliseerd naar een lichaamsoppervlak van 1,73 m2 (BSA). Patiënten met goedaardige hyperbilirubinemie zijn ook uitgesloten.
• Patiënten met botpijn komen in aanmerking voor opname als botscan en/of röntgenologisch onderzoek geen gemetastaseerde ziekte aan het licht brengen, of als gemetastaseerde ziekte wordt gevonden, definitieve lokale behandeling moet worden uitgevoerd.
• Patiënten met niet-borstmaligniteiten komen in aanmerking als ze niet eerder chemotherapie of uitgebreide radiotherapie hebben gekregen en gedurende ten minste twee jaar ziektevrij zijn. Patiënten met een plaveisel- of basaalcarcinoom van de huid dat effectief is behandeld, of een carcinoom in situ van de cervix dat alleen chirurgisch is behandeld, komen in aanmerking. Patiënten met eerder of gelijktijdig lobulair of ductaal carcinoom in situ van de ipsilaterale of contralaterale borst komen ook in aanmerking. Patiënten met bilaterale borstkanker waarvoor ten minste één van de borstkankers voldoet aan de voorwaarden om in aanmerking te komen, komen ook in aanmerking.
• Heeft een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de chemotherapie (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met Her2-positieve borstkanker
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van voorgestelde randomisatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruikt. (Vrouwen na de menopauze moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd). Patiënten stemmen ermee in om de anticonceptie gedurende 30 dagen vanaf de datum van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voort te zetten.
• Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Eerdere onverwachte ernstige reactie op behandeling met fluoropyrimidine, of bekende gevoeligheid voor 5-fluorouracil.
• Voorafgaande therapie voor deze borstkanker.
• Eerdere chemotherapie voor een andere borstkanker. Patiënten die eerder een behandeling met anthracycline hebben gekregen voor een maligniteit komen niet in aanmerking.
• Niet-kwaadaardige systemische ziekte (cardiovasculair, nier-, leverziekte, enz.) die zou voorkomen dat de patiënt wordt onderworpen aan een van de behandelingsopties of een operatie of die langdurige follow-up zou voorkomen.
• Actieve hartziekte die het gebruik van epirubicine zou uitsluiten. Dit bevat:
• Elk gedocumenteerd myocardinfarct of onstabiele angina pectoris;
• Elke geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen;
• Valvulaire ziekte met gedocumenteerde hartfunctiecompromis;
• Patiënten met cardiomegalie op thoraxfoto, of ventriculaire hypertrofie op ECG, tenzij ze een adequate linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 45% laten zien op basis van MUltiple Gated Acquisition (MUGA) of echocardiogram.
• Patiënten met een hartritmestoornis komen in aanmerking, mits de hartritmestoornis niet gepaard gaat met gelijktijdig hartfalen of hartdisfunctie.
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld, die geïnformeerde toestemming uitsluiten of de naleving van de orale inname van geneesmiddelen verstoren.
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of malabsorptiesyndroom.
• Bekende, bestaande ongecontroleerde coagulopathie
• Onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Onwil om deel te nemen of het niet kunnen naleven van het protocol voor de duur van het onderzoek.