Ensaio de fase II para grandes cânceres de mama ER-negativos

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• O diagnóstico de câncer de mama pode ser feito por aspiração com agulha fina (PAAF), núcleo ou biópsia tru-cut. A biópsia deve demonstrar adenocarcinoma invasivo.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 1 ano, excluindo o diagnóstico de câncer.
• Os pacientes devem ter uma massa no exame clínico ou radiológico de > 1 cm e devem estar confinados à mama ou à mama e axila ipsilateral. Múltiplas massas são permitidas, desde que uma delas seja >1cm.
• Os pacientes podem entrar antes do status de ER ou Her2 ser conhecido, no entanto, se o Her2 for positivo, o paciente será retirado da fase de tratamento do estudo.
• Pacientes com massa palpável com metástase à distância e/ou linfadenopatia supraclavicular palpável são permitidos se o tratamento local definitivo for considerado necessário.
• Os pacientes podem ter câncer de mama inflamatório.
• Antes do momento da entrada, os pacientes devem ter tido o seguinte:
• história e exame físico
• exames de sangue
• imagem do tórax nos últimos 3 meses (radiografia de tórax, tomografia computadorizada, PET/CT)
• mamografia bilateral
• Recomenda-se ultrassonografia do tumor com colocação de clipe para localizar o tumor, caso ele responda completamente à quimioterapia
• Cintilografia óssea e ressonância magnética da mama, conforme indicação clínica.
• Recomenda-se que pacientes com linfonodos clinicamente palpáveis ​​façam uma biópsia de PAAF para documentar o estado dos linfonodos. Os pacientes podem ser submetidos a um procedimento de biópsia do linfonodo sentinela antes da quimioterapia pré-operatória.
• Na hora da entrada
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.000
• contagem de plaquetas > 100.000
• bilirrubina, glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) ou glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGPT), fosfatase alcalina e creatinina sérica devem ser < 1,2 x limite superior do normal (LSN)
• depuração de creatinina calculada [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. normalizado para uma área de superfície corporal (BSA) de 1,73 m2. Pacientes com hiperbilirrubinemia benigna também são excluídos.
• Pacientes com dor óssea são elegíveis para inclusão se a cintilografia óssea e/ou exame radiológico não revelar doença metastática ou se for encontrada doença metastática, o tratamento local definitivo deve ser realizado.
• Pacientes com malignidades não mamárias são elegíveis se não tiverem recebido quimioterapia anterior ou radioterapia extensiva e estiverem livres da doença por pelo menos dois anos. Pacientes com carcinoma escamoso ou basal da pele que foi efetivamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado apenas por cirurgia são elegíveis. Pacientes com carcinoma lobular ou ductal anterior ou simultâneo in situ da mama ipsilateral ou contralateral também são elegíveis. Pacientes com câncer de mama bilateral para os quais pelo menos um dos cânceres de mama atende aos requisitos de elegibilidade também são elegíveis.
• Tem um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do início da quimioterapia (pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar).

Critério de exclusão:

• Pacientes com câncer de mama Her2 positivo
• Gravidez ou amamentação no momento da randomização proposta. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial. Mulher com potencial para engravidar que não usa um método contraceptivo confiável e apropriado. (A mulher na pós-menopausa deve ter estado amenorréica por pelo menos 12 meses para ser considerada sem potencial para engravidar). Os pacientes concordarão em continuar a contracepção por 30 dias a partir da data da última administração do medicamento do estudo.
• Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Reação grave imprevista anterior à terapia com fluoropirimidina ou sensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil.
• Terapia prévia para este câncer de mama.
• Quimioterapia prévia para um câncer de mama diferente. Os pacientes que receberam terapia anterior com antraciclina para qualquer malignidade não são elegíveis.
• Doença sistêmica não maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impeça o paciente de ser submetido a qualquer uma das opções de tratamento ou cirurgia ou impeça o acompanhamento prolongado.
• Doença cardíaca ativa que impeça o uso de epirrubicina. Isso inclui:
• Qualquer infarto do miocárdio documentado ou angina instável;
• Qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva documentada;
• Doença valvular com comprometimento documentado da função cardíaca;
• Pacientes com cardiomegalia na radiografia de tórax ou hipertrofia ventricular no ECG, a menos que demonstrem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) adequada > 45% por Aquisição Múltipla Gated (MUGA) ou ecocardiograma.
• Pacientes com arritmia cardíaca são elegíveis, desde que a arritmia não esteja associada a insuficiência cardíaca concomitante ou disfunção cardíaca.
• História de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão oral de drogas.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção.
• Coagulopatia descontrolada conhecida e existente
• Relutância em dar consentimento informado por escrito.
• Falta de vontade de participar ou incapacidade de cumprir o protocolo durante a duração do estudo.