Испытание фазы II для больших ER-отрицательных раков молочной железы

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Диагноз рака молочной железы может быть поставлен с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии (FNA), центральной или поперечной биопсии. Биопсия должна показать инвазивную аденокарциному.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 1 года, за исключением диагноза рака.
• Пациенты должны иметь объемное образование при клиническом или рентгенологическом исследовании > 1 см и должны быть ограничены либо грудью, либо грудью и ипсилатеральной подмышечной впадиной. Разрешены множественные образования, при условии, что одно из них превышает 1 см.
• Пациенты могут участвовать до того, как станет известен статус ER или Her2, однако, если Her2 положителен, пациент исключается из лечебной фазы исследования.
• Пациенты с пальпируемым образованием с отдаленными метастазами и/или пальпируемой надключичной лимфаденопатией допускаются, если признано необходимым радикальное местное лечение.
• У пациентов может быть воспалительный рак молочной железы.
• До момента поступления пациенты должны иметь следующее:
• история и медицинский осмотр
• анализы крови
• визуализация органов грудной клетки за последние 3 месяца (рентген грудной клетки, КТ, ПЭТ/КТ)
• двусторонняя маммография
• Рекомендуется УЗИ опухоли с наложением клипсы для локализации опухоли, если она полностью отвечает на химиотерапию.
• Сканирование костей и МРТ груди по клиническим показаниям.
• Пациентам с клинически пальпируемыми лимфатическими узлами рекомендуется биопсия FNA для подтверждения статуса лимфатических узлов. Перед предоперационной химиотерапией пациенты могут пройти процедуру биопсии сторожевого узла.
• Во время входа
• Количество лейкоцитов (WBC)> 3000
• количество тромбоцитов > 100 000
• билирубин, сывороточная глутаматоксалоацетаттрансаминаза (SGOT) или сывороточная глутаматоксалоацетаттрансаминаза (SGPT), щелочная фосфатаза и сывороточный креатинин должны быть < 1,2 x верхний предел нормы (ULN)
• расчетный клиренс креатинина [Cockcroft-Gault] > 50 мл/мин. нормализовано к площади поверхности тела 1,73 м2 (ППТ). Также исключаются пациенты с доброкачественной гипербилирубинемией.
• Пациенты с болями в костях имеют право на включение, если сканирование костей и/или рентгенологическое исследование не выявили метастатического заболевания, или если метастатическое заболевание обнаружено, необходимо провести радикальное местное лечение.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями молочной железы имеют право на участие, если они ранее не получали химиотерапию или обширную лучевую терапию и не болели в течение как минимум двух лет. Пациенты с плоскоклеточным или базальным раком кожи, которые были эффективно вылечены, раком in situ шейки матки, который лечился только хирургическим путем, имеют право на участие. Пациенты с предшествующей или одновременной лобулярной или протоковой карциномой in situ ипсилатеральной или контралатеральной молочной железы также имеют право на участие. Пациенты с двусторонним раком молочной железы, для которых хотя бы один из видов рака молочной железы соответствует требованиям приемлемости, также имеют право на участие.
• Имеет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала химиотерапии (пациентки детородного возраста).

Критерий исключения:

• Пациенты с Her2-положительным раком молочной железы
• Беременность или грудное вскармливание на момент предполагаемой рандомизации. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне. Женщина детородного возраста, не использующая надежный и подходящий метод контрацепции. (Женщина в постменопаузе должна иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородной). Пациенты соглашаются продолжать контрацепцию в течение 30 дней с даты последнего введения исследуемого препарата.
• Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель, предшествующих началу исследуемого лечения.
• Ранее непредвиденная тяжелая реакция на терапию фторпиримидином или известная чувствительность к 5-фторурацилу.
• Предшествующая терапия этого рака молочной железы.
• Предыдущая химиотерапия по поводу другого рака молочной железы. Пациенты, ранее получавшие антрациклиновую терапию по поводу любого злокачественного новообразования, не подходят.
• Незлокачественное системное заболевание (сердечно-сосудистое, почечное, печеночное и т. д.), которое не позволяет пациенту подвергаться любому из вариантов лечения или операции или препятствует длительному наблюдению.
• Активное сердечное заболевание, препятствующее использованию эпирубицина. Это включает в себя:
• Любой подтвержденный инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия;
• Любая документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе;
• Клапанная болезнь с документально подтвержденным нарушением сердечной функции;
• Пациенты с кардиомегалией на рентгенограмме грудной клетки или гипертрофией желудочков на ЭКГ, если они не демонстрируют адекватную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 45% по данным множественного стробирования (MUGA) или эхокардиограмме.
• Пациенты с сердечной аритмией имеют право на участие, при условии, что аритмия не связана с сопутствующей сердечной недостаточностью или сердечной дисфункцией.
• В анамнезе неконтролируемые судороги, расстройства центральной нервной системы или психическая инвалидность, признанные исследователем клинически значимыми, исключающими информированное согласие или препятствующими соблюдению режима приема пероральных препаратов.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции.
• Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия
• Нежелание давать письменное информированное согласие.
• Нежелание участвовать или невозможность соблюдать протокол на время исследования.