Ensayo de fase II para cánceres de mama grandes ER-negativos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• El diagnóstico de cáncer de mama se puede realizar mediante aspiración con aguja fina (AAF), biopsia central o biopsia tru-cut. La biopsia debe demostrar adenocarcinoma invasivo.
• Los pacientes deben tener una expectativa de vida de al menos 1 año, excluyendo su diagnóstico de cáncer.
• Los pacientes deben tener una masa en el examen clínico o radiológico de > 1 cm y deben limitarse a la mama o a la mama y la axila ipsilateral. Se permiten varias masas, siempre que una de ellas sea > 1 cm.
• Los pacientes pueden ingresar antes de que se conozca el estado de ER o Her2; sin embargo, si Her2 es positivo, el paciente se retira de la fase de tratamiento del ensayo.
• Se permiten pacientes con masa palpable con metástasis a distancia y/o linfadenopatía supraclavicular palpable si se considera necesario un tratamiento local definitivo.
• Los pacientes pueden tener cáncer de mama inflamatorio.
• Antes de la hora de ingreso, los pacientes deben haber tenido lo siguiente:
• historia y examen fisico
• análisis de sangre
• imágenes de tórax en los últimos 3 meses (radiografía de tórax, tomografía computarizada, PET/CT)
• mamografía bilateral
• Se recomienda la ecografía del tumor con la colocación de un clip para localizar el tumor en caso de que responda completamente a la quimioterapia.
• Gammagrafía ósea y resonancia magnética de la mama según esté clínicamente indicado.
• Se recomienda a los pacientes con ganglios linfáticos clínicamente palpables que se realicen una biopsia FNA para documentar el estado de los ganglios linfáticos. Los pacientes pueden someterse a un procedimiento de biopsia del ganglio centinela antes de la quimioterapia preoperatoria.
• En el momento de la entrada
• Recuento de glóbulos blancos (WBC)> 3,000
• recuento de plaquetas > 100.000
• la bilirrubina, la glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) o la glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGPT), la fosfatasa alcalina y la creatinina sérica deben ser < 1,2 veces el límite superior normal (LSN)
• aclaramiento de creatinina calculado [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. normalizado a un área de superficie corporal (BSA) de 1,73 m2. También se excluyen los pacientes con hiperbilirrubinemia benigna.
• Los pacientes con dolor óseo son elegibles para la inclusión si la gammagrafía ósea y/o el examen radiográfico no revelan enfermedad metastásica, o si se encuentra enfermedad metastásica, se debe realizar un tratamiento local definitivo.
• Los pacientes con neoplasias malignas no mamarias son elegibles si no han recibido quimioterapia previa o radioterapia extensa y están libres de enfermedad durante al menos dos años. Los pacientes con carcinoma escamoso o basal de la piel que ha sido tratado de manera efectiva, carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado mediante cirugía solo son elegibles. Los pacientes con carcinoma lobulillar o ductal in situ previo o simultáneo de la mama ipsolateral o contralateral también son elegibles. Los pacientes con cáncer de mama bilateral para los cuales al menos uno de los cánceres de mama cumple con los requisitos de elegibilidad también son elegibles.
• Tiene una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la quimioterapia (pacientes mujeres en edad fértil).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cáncer de mama Her2 positivo
• Embarazo o lactancia en el momento de la aleatorización propuesta. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio. Mujer en edad fértil que no usa un método anticonceptivo confiable y apropiado. (La mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica durante al menos 12 meses para que se considere que no tiene capacidad para procrear). Los pacientes aceptarán continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.
• Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Reacción grave no anticipada previa a la terapia con fluoropirimidina o sensibilidad conocida al 5-fluorouracilo.
• Terapia previa para este cáncer de mama.
• Quimioterapia previa para un cáncer de mama diferente. Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con antraciclinas por cualquier malignidad no son elegibles.
• Enfermedad sistémica no maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que imposibilite someter al paciente a alguna de las opciones de tratamiento o cirugía o impida un seguimiento prolongado.
• Enfermedad cardiaca activa que imposibilitaría el uso de epirrubicina. Esto incluye:
• Cualquier infarto de miocardio documentado o angina inestable;
• Cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva documentada;
• Enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca;
• Pacientes con cardiomegalia en la radiografía de tórax o hipertrofia ventricular en el electrocardiograma, a menos que demuestren una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) adecuada > 45 % mediante adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma.
• Los pacientes con arritmia cardíaca son elegibles, siempre que la arritmia no esté asociada con insuficiencia cardíaca o disfunción cardíaca concomitantes.
• Antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativas, que impidan el consentimiento informado o interfieran con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción.
• Coagulopatía no controlada existente conocida
• Falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito.
• Falta de voluntad para participar o incapacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.