Phase-II-Studie für große ER-negative Brustkrebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Die Diagnose von Brustkrebs kann durch Feinnadelaspiration (FNA), Stanzbiopsie oder Tru-Cut-Biopsie gestellt werden. Durch eine Biopsie muss ein invasives Adenokarzinom nachgewiesen werden.
• Die Lebenserwartung der Patienten muss mindestens 1 Jahr betragen, ausgenommen die Diagnose Krebs.
• Die Patienten müssen bei der klinischen oder radiologischen Untersuchung eine Raumforderung von > 1 cm aufweisen und entweder auf die Brust oder auf die Brust und die ipsilaterale Achselhöhle beschränkt sein. Mehrere Massen sind zulässig, sofern eine davon >1cm ist.
• Patienten können eintreten, bevor der ER- oder Her2-Status bekannt ist. Wenn Her2 jedoch positiv ist, wird der Patient aus der Behandlungsphase der Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit tastbarer Raumforderung mit Fernmetastasen und/oder tastbarer supraklavikulärer Lymphadenopathie sind zugelassen, wenn eine definitive lokale Behandlung als notwendig erachtet wird.
• Patienten können entzündlichen Brustkrebs haben.
• Vor der Einreise müssen die Patienten Folgendes gehabt haben:
• Anamnese und körperliche Untersuchung
• Bluttests
• Bildgebung des Brustkorbs innerhalb der letzten 3 Monate (Röntgenaufnahme des Brustkorbs, CT-Scan, PET/CT)
• bilaterale Mammographie
• Es wird eine Ultraschalluntersuchung des Tumors mit Platzierung eines Clips zur Lokalisierung des Tumors empfohlen, falls er vollständig auf eine Chemotherapie anspricht
• Knochenscan und MRT der Brust, je nach klinischer Indikation.
• Patienten mit klinisch tastbaren Lymphknoten wird eine FNA-Biopsie zur Dokumentation des Lymphknotenstatus empfohlen. Patienten können sich vor der präoperativen Chemotherapie einer Sentinel-Lymphknoten-Biopsie unterziehen.
• Zum Zeitpunkt der Einreise
• Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) > 3.000
• Thrombozytenzahl > 100.000
• Bilirubin, Serumglutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGPT), alkalische Phosphatase und Serumkreatinin müssen alle < 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein.
• berechnete Kreatinin-Clearance [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. normalisiert auf eine Körperoberfläche von 1,73 m2 (BSA). Patienten mit gutartiger Hyperbilirubinämie sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Patienten mit Knochenschmerzen kommen für die Aufnahme in Frage, wenn der Knochenscan und/oder die röntgenologische Untersuchung keine Metastasierung erkennen lassen oder wenn eine Metastasierung festgestellt wird, muss eine definitive lokale Behandlung durchgeführt werden.
• Patienten mit bösartigen Erkrankungen außerhalb der Brust sind teilnahmeberechtigt, wenn sie zuvor keine Chemotherapie oder umfangreiche Strahlentherapie erhalten haben und seit mindestens zwei Jahren krankheitsfrei sind. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Plattenepithelkarzinomen oder Basalkarzinomen der Haut, die wirksam behandelt wurden, sowie Patienten mit Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die nur durch eine Operation behandelt wurden. Patienten mit vorherigem oder gleichzeitigem lobulärem oder duktalem Carcinoma in situ der ipsilateralen oder kontralateralen Brust sind ebenfalls teilnahmeberechtigt. Anspruchsberechtigt sind auch Patientinnen mit beidseitigem Brustkrebs, bei denen mindestens eine der Brustkrebsarten die Zulassungsvoraussetzungen erfüllt.
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Chemotherapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Her2-positivem Brustkrebs
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der vorgeschlagenen Randomisierung. Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Frau im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige und geeignete Verhütungsmethode anwendet. (Eine Frau nach der Menopause muss seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.) Die Patienten erklären sich damit einverstanden, die Empfängnisverhütung 30 Tage lang ab dem Datum der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen.
• Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige unerwartete schwere Reaktion auf die Fluoropyrimidin-Therapie oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber 5-Fluorouracil.
• Vorherige Therapie dieses Brustkrebses.
• Vorherige Chemotherapie wegen eines anderen Brustkrebses. Patienten, die zuvor eine Anthrazyklin-Therapie wegen einer bösartigen Erkrankung erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Nichtmaligne systemische Erkrankung (Herz-Kreislauf-, Nieren-, Lebererkrankung usw.), die den Patienten von einer der Behandlungsoptionen oder einem chirurgischen Eingriff ausschließen oder eine längere Nachsorge verhindern würde.
• Aktive Herzerkrankung, die die Anwendung von Epirubicin ausschließen würde. Das beinhaltet:
• Jeder dokumentierte Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris;
• Jegliche dokumentierte Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte;
• Herzklappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion;
• Patienten mit Kardiomegalie im Röntgenthorax oder ventrikulärer Hypertrophie im EKG, es sei denn, sie weisen durch MUltiple Gated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm eine ausreichende linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % auf.
• Patienten mit Herzrhythmusstörungen sind teilnahmeberechtigt, sofern die Herzrhythmusstörung nicht mit einer gleichzeitigen Herzinsuffizienz oder Herzfunktionsstörung einhergeht.
• Vorgeschichte unkontrollierter Anfälle, Störungen des Zentralnervensystems oder psychiatrischer Behinderungen, die nach Einschätzung des Prüfers klinisch bedeutsam sind und eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen oder die Einhaltung der oralen Medikamenteneinnahme beeinträchtigen.
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom.
• Bekannte, bestehende unkontrollierte Koagulopathie
• Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Unwilligkeit zur Teilnahme oder Unfähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.